研究人员建立更好的肉毒杆菌毒素

肉毒杆菌毒素(又称肉毒杆菌毒素)在医学上有多种用途:用于治疗膀胱过度活动症的肌肉过度活动,矫正斜视眼的错位,宫颈肌张力障碍的颈部痉挛…

肉毒杆菌毒素(又称肉毒杆菌毒素)在医学上有多种用途:用于治疗膀胱过度活动症的肌肉过度活动,矫正斜视眼的错位,宫颈肌张力障碍的颈部痉挛等。两种肉毒杆菌毒素(A型和B型)已获得FDA批准并被广泛使用。尽管它们是安全有效的,但毒素仍会从注射部位漂移,从而降低功效并引起副作用。

研究人员建立更好的肉毒杆菌毒素

波士顿儿童医院的一项新研究发现,对肉毒杆菌毒素B进行一些小的工程调整可以使其更有效,更持久,副作用更少。这项发现今天发表在《PLOS Biology》上。

肉毒杆菌毒素B与神经结合的第三种方式

肉毒杆菌通过使用两种细胞受体附着在神经与肌肉的连接处而起作用。一旦停靠,它就会阻止神经递质的释放,使肌肉麻痹。

波士顿儿童基金会的闵东博士与实验室成员尹林翔博士,张思才博士和张杰博士一直在寻找使肉毒杆菌素B更牢固地与神经细胞结合,使其固定的方法。并避免副作用。在肉毒杆菌毒素家族的另一个成员,DC型中,他们发现了潜在的第三种附着方式:能够穿透脂质膜的脂质结合环。通过结构建模研究,他们发现,当特定氨基酸位于环的末端时,除结合毒素受体外,毒素确实可以利用环连接到神经细胞表面。

他们进一步发现,尽管肉毒杆菌毒素B包含相同的脂质结合环,但其尖端缺少这些关键氨基酸。因此,董和同事通过基因工程将它们添加进来。

如所希望的,引入的变化增强了毒素结合神经细胞的能力。在小鼠模型中,工程毒素比FDA批准的肉毒杆菌B形式更有效地被注射部位周围的局部神经元吸收,并且从注射部位的扩散较少。这导致更有效的局部肌肉麻痹,更持久的局部麻痹和降低的全身毒性。

Dong说:“基于我们的机械学见识,我们创建了一种改良的毒素,该毒素表现出更高的治疗功效,更好的安全范围和更长的持续时间。”“ A型毒素不具有脂质结合环,因此我们仍在努力将脂质结合能力改造为A型。”

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