研究人员揭示了流行的药物如何有助于心力衰竭

波士顿 – 今天发布的结果是前两项临床研究,专门用于检查心脏药物sacubitril valsartan对衰竭心脏结构和功能的影响。用sacubitril

波士顿 – 今天发布的结果是前两项临床研究,专门用于检查心脏药物sacubitril / valsartan对衰竭心脏结构和功能的影响。用sacubitril / valsartan(血管紧张素受体 – 脑啡肽酶抑制剂(ARNI)联合治疗)治疗可显着降低某些类型心力衰竭患者的死亡率和住院率。然而,人们对药物实际影响心脏的机制知之甚少。

研究人员揭示了流行的药物如何有助于心力衰竭

这两项新研究表明,ARNI的关键作用是逆转心脏重塑 – 这一发现可以更好地管理这种疾病。其中一项名为PROVE-HF的研究由麻省总医院(MGH)心脏病学科医师James L. Januzzi博士领导。另一项名为EVALUATE-HF的研究由布里格姆妇女医院心血管科心肌病和心力衰竭主任Akshay S. Desai博士领导。这两项研究均于今天上午在线发表在美国医学会杂志上,并于今天在法国巴黎举行的欧洲心脏病学会科学会议上发表。Scott Solomon医学博士,无创心脏病学主任,布莱根妇女医院高级医师,帮助领导了这两项研究,

在心力衰竭中,进行性心脏重塑导致心脏形状和大小的变化,导致心脏功能减弱和进行性症状,例如呼吸短促,运动能力降低和液体潴留。研究人员发现,用ARNI治疗与心脏结构和功能的显着改善有关,并且这些变化与生物标志物氨基末端-pro-B型利钠肽(NT-proBNP)的血液水平降低密切相关。NT-proBNP水平与死亡和心力衰竭住院治疗的风险密切相关。

“在重塑过程中,心脏变得更大更硬,使其更难泵送,”Januzzi说。“逆转重塑可以减少这些影响并导致更好的功能。”

PROVE-HF试验是一项前瞻性单臂研究,对近800名患有心力衰竭和射血分数降低的患者进行了研究,这些患者年龄超过65岁且刚开始使用ARNI。对患者进行为期一年的随访,并进行血液检测,以测量心脏生物标志物和超声心动图,以评估心脏结构和功能。ARNI治疗在一年内迅速且显着降低了NT-proBNP的水平,并且生物标志物水平的降低与六个月和一年的心脏结构和功能的改善密切相关。

射血分数是衡量心脏泵血能力的重要指标。当研究开始时,参与者的平均射血分数仅为28%:在健康个体中,这个数字通常高于50%。在患者开始服用该药后,他们的射血分数水平每季度平均上升9.5%,25%的患者看到急剧增加13%或更多。“绝大多数患者表现出了改善,有些人在研究结束时一直恢复到正常的射血分数水平,”Januzzi说。

PROVE-HF研究的一个重要观察结果是,ARNI似乎有益于以前的药物试验中尚未研究过的患者,包括那些心肌梗死相对较新的患者,NT-proBNP浓度较低的患者,以及那些不能容忍更高剂量的药物。ARNI在一年内的安全性和耐受性也与PARADIGM-HF试验的结果一致,该试验导致FDA最初批准该药物。“我们的研究结果表明,预计ARNI治疗可以使患有心力衰竭且射血分数降低的患者受益,”Januzzi说。

心脏结构和功能的变化也可能与主动脉的进行性加强密切相关,这增加了衰竭心脏的负荷并且可能刺激进一步的心脏重塑。第二项研究EVALUATE-HF被设计为ARNI与依那普利(心力衰竭治疗的基石)对心力衰竭和射血分数降低的患者主动脉僵硬度和心脏结构和功能的影响的前瞻性随机比较。

本研究随机分配464例慢性心力衰竭,射血分数降低和高血压病史的患者接受ARNI或依那普利治疗,随访12周,定期评估动脉僵硬度,心脏结构和功能,心脏生物标志物和生活质量。在12周时,两种治疗方法之间在主动脉阻抗变化方面没有差异 – 主动脉阻力的测量值。然而,与PROVE-HF的研究结果一致,ARNI在心脏结构和功能的二级测量中观察到显着降低。在这项研究中,重塑的改善也与NT-proBNP的减少和生活质量的改善相关。

总体而言,EVALUATE-HF数据表明ARNI的临床益处可能与中心动脉僵硬度的变化无关,但可能与脑啡肽酶抑制(ARNI的主要影响之一)对心肌重塑的有利早期效应有关。

“与仅用12周后依那普利治疗的患者相比,使用sacubitril / valsartan治疗的患者的心脏结构和功能,心脏壁应力和损伤的生物标志物以及整体生活质量的显着改善强调了sacubitril / valsartan对强效的影响。心脏衰竭的心脏重塑,“德赛说。

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