WVU研究人员研究癌症与免疫细胞如何沟通

单元无法以我们可以的方式互相发短信,但它们仍然可以通信。它们彼此发送消息的一种方式是通过外泌体-它们发出的微小的球形信息包。西维吉

单元无法以我们可以的方式互相发短信,但它们仍然可以通信。它们彼此发送消息的一种方式是通过外泌体-它们发出的微小的球形“信息包”。

WVU研究人员研究癌症与免疫细胞如何沟通

西维吉尼亚大学医学院和癌症研究所的研究员大卫·克林克(David Klinke)正在解读癌细胞释放的外泌体的内容。研究外泌体包含的信息以及它们如何影响其他细胞可能为癌症免疫疗法提出新的靶标。

本杰明·斯泰特勒工程与矿物资源学院副教授克林克说:“外来体就像是在细胞之间传递的小信息球。”

它们容纳多种蛋白质,这些蛋白质是细胞的组成部分。它们还包含提供制造新蛋白质和操纵基因作用的指令的RNA。

他说:“如果我们想象单个蛋白质就像一个句子,那么外来体就像一本书。”

不仅仅是“细胞的垃圾箱”

克林克(Klinke)和他的同事们想了解肿瘤细胞发出的信息“书”如何干扰我们身体检测和对抗肿瘤的能力。但是首先,他们必须找出癌细胞藏匿在外泌体中的开始之处。

因此,他们收集了黑色素瘤分泌的外泌体(黑色素是一种打击色素生成细胞的癌症),并确定了它们所包含的蛋白质和RNA的类型。

研究人员发现,黑色素瘤细胞似乎在其外泌体中选择性地包装了某些蛋白质和RNA,而保留了其他蛋白质和RNA。这一发现与长期以来的假设相矛盾,即外泌体包含细胞内含物的随机分类。

克林克说:“很早以前,人们就认为外来体是细胞的垃圾桶,其中的一切都是细胞内物质的代表。”“过去十年左右,人们重新认识了外泌体。人们回到了文献中,意识到他们以前曾经看过这些东西,但实际上并不知道他们做了什么。最近,研究人员能够将它们分离出来并找出隔离它们的方法。现在我们处于“嗯,它们做什么?它们在细胞通讯中起什么作用?”的阶段。”

抑制免疫反应

接下来,研究小组刺激了T细胞(一种检测并破坏入侵者的免疫细胞),以便在正常条件下识别黑素瘤并将其杀死。克林克将这一过程比作流感疫苗。

他说:“每个T细胞都能识别出独特的模式。”“这就是为什么要接种流感疫苗的原因。您想预先激活那些T细胞,以识别我们希望在今年的流感中看到的某些模式。”

最初,当研究人员将T细胞暴露于黑色素瘤时,T细胞的反应达到了预期:它们迅速繁殖以致癌。但是一旦研究人员向样品中添加了黑色素瘤外来体,“ T细胞就停止了增殖,”克林克说。“外泌体实质上抑制了他们的反应。”

结果于2018年发表在欧洲生物化学学会联合会国际期刊FEBS Journal上。今年,Klinke和他的同事Christina Byrne-Hoffman,Cassidy Bland,Audry Fernandez,Stephanie Rellick和Wentao Deng-won该出版物获得FEBS的Richard Perham奖。FEBS邀请他们在今年夏天在波兰克拉科夫举行的FEB​​S大会上发表他们的发现。

研究小组的结果表明,癌细胞可以利用其外来体来抑制T细胞的活性,从而避免根除。

克林克说:“外来体为肿瘤细胞的生存创造了环境。”“如果外来体是一本信息手册,它将影响免疫系统对环境的反应。但是,如果我们观察免疫系统如何读取信息以及它如何影响T细胞,也许我们可以改造免疫细胞而忽略它或处理他们遇到的囊泡。”

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