Moffitt研究人员确定了一种通过免疫细胞控制肿瘤细胞识别的机制

佛罗里达州坦帕市(2019年11月1日)-免疫疗法已成为包括黑素瘤在内的多种类型癌症的标准治疗方法。但是,即使使用免疫疗法,肿瘤也可以逃脱免

佛罗里达州坦帕市(2019年11月1日)-免疫疗法已成为包括黑素瘤在内的多种类型癌症的标准治疗方法。但是,即使使用免疫疗法,肿瘤也可以逃脱免疫细胞的检测。在癌症免疫学研究中发表的一项新研究中,莫菲特癌症中心的研究人员与迈阿密大学米勒医学院合作,描述了一种控制免疫细胞识别肿瘤细胞的细胞机制。

Moffitt研究人员确定了一种通过免疫细胞控制肿瘤细胞识别的机制

在晚期黑素瘤中激活免疫系统的药物可显着改善结局,许多患者在接受免疫治疗后具有长期反应。然而,根据莫菲特(Moffitt)转化科学副中心主任JamesMulé博士说:“仍有一部分黑色素瘤患者接受了基于免疫的免疫疗法,但未获得临床益处。了解成功与失败的潜在机制免疫应答可能有助于改善免疫治疗方法。”

莫菲特的研究人员认为,患者可能无法对免疫疗法产生良好反应的原因之一是因为他们的免疫系统无法正确识别肿瘤细胞。他们假设STING蛋白信号通路可能是免疫细胞识别的一个重要因素。

已知STING途径通过刺激称为干扰素的蛋白质信使的产生来促进免疫系统的激活。已经报道了几种不同类型的癌症,包括黑色素瘤中的STING信号转导缺陷。但是,这些缺陷的影响尚不清楚。为了增进我们对STING信号缺陷如何导致癌症的理解,Moffitt团队在人类黑素瘤细胞系中进行了一系列实验室实验。

研究人员发现,有许多人类黑素瘤细胞系已经完全丧失了STING的表达,并且对激活该通路的信号没有反应。他们还发现,某些人类黑素瘤细胞系可以维持STING表达,但仍无法激活信号通路。这表明,除了STING表达本身的丢失以外,未知的替代机制也可能是STING信号传导缺陷的原因。

为了确定正常情况下STING信号转导的功能,研究人员在表达功能性STING途径的人黑素瘤细胞系中进行了实验。他们发现STING的激活导致分子信使干扰素-β和CXCL10的产生,从而刺激炎症和免疫反应。STING的激活还导致人黑素瘤细胞在其细胞表面增加称为MHC分子的蛋白质的表达水平,从而使它们能够被称为T细胞的免疫细胞识别和靶向。相反,具有功能失调的STING信号的人黑素瘤细胞被T细胞识别的能力要低得多。

这些观察结果表明,肿瘤细胞绕过免疫检测的一种机制可能是通过改变STING途径。研究人员希望他们的工作能够增进对免疫细胞激活的了解,并为患者提供更好的治疗方法。“对黑素瘤和其他肿瘤类型中STING的调控和功能的进一步了解可能会导致针对STING途径的策略的开发,以提高目前尚不能从这些干预措施中受益的患者的过继细胞疗法和其他免疫疗法的疗效,穆勒说。

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