耶鲁大学的研究发现可以预测皮肤癌风险的热点

耶鲁大学科学家的一项新研究报告说,在人类基因组中发现了超热点,与基因组平均水平相比,该位置对太阳光中紫外线的敏感度高达170倍。暴露

耶鲁大学科学家的一项新研究报告说,在人类基因组中发现了“超热点”,与基因组平均水平相比,该位置对太阳光中紫外线的敏感度高达170倍。

耶鲁大学的研究发现可以预测皮肤癌风险的热点

暴露于紫外线辐射是皮肤癌的主要原因。筛选超热点可能会提供一种预测人的皮肤癌风险的新方法。

该研究发表在《美国国家科学院院刊》 11月版。

科学家们知道热点,但不知道超敏感热点。

耶鲁大学癌症研究中心的放射学和皮肤病学高级研究科学家道格拉斯·布拉什(Douglas Brash)说:“这些基因组比基因组中其他位点的敏感性高100倍。”他领导了这项研究。

在由紫外线引起的DNA损伤类型之后,该超热点被称为“环丁烷嘧啶二聚体(CPD)超热点”,超热点可被视为吸引破坏性辐射的“布尔西”。在这项研究中,它们最常发生在人类皮肤中被称为黑色素细胞的黑色素形成细胞中,黑色素细胞是黑色素瘤皮肤癌起源的皮肤细胞。

“我们曾认为导致癌症的DNA损伤和突变是罕见的事件,而且是随机的,”布拉什说。“但这表明,至少对于皮肤癌来说,基因组中有特定的靶标正在等待被紫外线辐射击中。”

为了找到它们,研究人员设计了一种标记CPD位点的方法,并使用高通量DNA测序在整个基因组中定位标记。他们还开发了一套统计方法,用于量化单个位点相对于基因组平均值的CPD过量表达。

令人惊讶的发现是,这些热点位于基因附近,是紫外线辐射损害细胞的直接途径。

耶鲁大学研究发现超热点的位置是“相同的DNA序列,它们控制DNA对RNA和蛋白质的调控,这就是细胞调控生长的方式,”布拉什说。

在紫外线照射下晒伤,人体皮肤色素细胞中的超热点会受到紫外线辐射的影响。正如先前所认为的那样,一个人会实时地,不随机地或不可预测地并且不会在数周或数年后经历紫外线辐射引起的特定细胞生长畸变。

“为什么进化不会想要摆脱这些?”布拉什说。

他说,进化并没有消除这些不利因素,这可能暗示该细胞利用超热点来感知其环境。

超热点的存在表明,由致癌物产生的突变(紫外线或其他辐射)也不是完全随机的。黑色素瘤肿瘤中与基因调控相关的突变在CPD超热点的发生频率是其他地方的20,000倍。

研究人员说,耶鲁大学的研究提出了评估皮肤癌风险的新方法。

评估风险的最重要因素是事先的紫外线照射。但是医生目前缺乏客观的测量方法,通常依靠患者对以前晒伤的记忆。布拉什说,如果医生可以采集少量皮肤样本并检查超热点,那么他们可以真实地了解这些部位先前晒伤的DNA损伤,并更好地了解患者的接触史和皮肤癌风险。

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