研究人员发现与阿尔茨海默氏症有关的基因在del妄风险中起间接作用

马萨诸塞州波士顿-以急性暂时性神志不清,迷失方向和 或激动为标志,术后ir妄是老年人中最常见的术后并发症,触及接受高风险手术(例如心脏

马萨诸塞州波士顿-以急性暂时性神志不清,迷失方向和/或激动为标志,术后ir妄是老年人中最常见的术后并发症,触及接受高风险手术(例如心脏手术)的65岁以上成年人的一半手术或髋关节置换。术后del妄也与阿尔茨海默氏病(AD)紧密相关。尽管每种疾病都可以独立发生,但阿尔茨海默氏症是导致ir妄的主要危险因素,而ir妄发作会使患者的认知能力下降和阿尔茨海默氏病风险增加。然而,连接del妄和阿尔茨海默氏病的生理机制仍然未知。

研究人员发现与阿尔茨海默氏症有关的基因在del妄风险中起间接作用

今日在《阿尔茨海默氏症和痴呆症:阿尔茨海默氏症杂志》上发表的一篇论文,贝斯以色列女执事医学中心(BIDMC)的研究人员为阿尔茨海默氏病的遗传风险因素提供了新的亮点,该因素可能间接影响患者术后发生ir妄的风险。在一项对没有痴呆症的老年人进行大型非心脏手术的研究中,研究人员观察到,携带某种基因的特定变异的患者在某些情况下似乎比没有遗传变异的患者更容易发生del妄。研究小组的发现可能为将来干预措施打开大门,以预防或减轻高危患者的术后del妄。

BIDMC普通医学部医学助理教授Sarinnapha M. Vasunilashorn博士说:“我们的发现证实了我们的假设,即患者发生ir妄的风险因遗传因素而异。”“我们观察到,在携带被认为具有风险的基因变异的患者中,高发炎率与del妄发生率,持续时间和严重程度之间存在强烈且显着的关联,而在非携带者之间则关联较弱且无统计学意义。”

Vasunilashorn及其同事专注于一个名为APOE(载脂蛋白E的缩写)的基因。该基因的高风险版本-标记为APOE?4-是已知的最强的迟发性阿尔茨海默氏病遗传风险因子,也是del妄的广泛研究的遗传风险标记。尽管最近的研究表明APOEβ4和del妄之间没有直接关系,但Vasunilashorn的研究小组推测,该基因变异可能通过改变机体对炎症的反应而间接影响del妄的风险,而炎症是免疫系统自然防御系统的一部分。血液中的一种炎症标记物,称为CRP(C反应蛋白)。

利用来自选择性手术后成功衰老(SAGES)研究的数据,一项正在进行的前瞻性队列研究,研究risk妄的危险因素和长期结局,科学家研究了560名70岁或以上的患者的ir妄发生率,严重程度和持续时间。在全身或脊柱麻醉下进行了重大的非心脏手术。监测患者的ir妄,通过每天住院期间对患者注意力,记忆力和方向的日常认知评估来评估。

分析患者血液(术前,术后,术后两天和一个月后抽取)的数据后发现,在APOEβ4基因变异的携带者中,炎症程度高的患者术后del妄的风险增加。但是,在APOEβ4基因变异的非携带者中,科学家们没有发现这种关联。

“我们的发现表明APOE?4可能是脑部脆弱性的指标,”同时在哈佛医学院和哈佛大学陈公共卫生学院任职的Vasunilashorn说。“这项工作可能会为有遗传易感性的患者预防未来的干预措施(例如抗炎治疗)提供指导,以预防术后ir妄及其相关的不良长期认知结果。”

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