造血干细胞标志物与造血细胞学的关键因素

2019年12月27日15:02:20造血干细胞标志物与造血细胞学的关键因素已关闭评论
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大阪大学的一组研究人员发现,ESAM(内皮细胞选择性粘附分子)是造血干细胞(HSC)和血管内皮细胞(EC)的表面标记,在小鼠造血的发生中起着重要

大阪大学的一组研究人员发现,ESAM(内皮细胞选择性粘附分子)是造血干细胞(HSC)和血管内皮细胞(EC)的表面标记,在小鼠造血的发生中起着重要作用。在成人型红细胞生成的发展中。他们的研究结果发表在《干细胞报告》上。

在造血过程中,造血干细胞在哺乳动物的整个生命过程中会产生其他血细胞,造血过程对于哺乳动物的生长和生命维持至关重要。成血成血管细胞是专能的前体细胞,可分化为造血细胞和血管内皮细胞。骨髓中的微环境提供了调节和支持维持HSC稳态所需的血细胞生成的信号。

各种类型的已知HSC表面标记的功能,尤其是造血细胞在个体发育和增殖中的作用,尚未得到很好的了解。在2016年,该小组将ESAM鉴定为HSC表面标志物,表明ESAM标记了人类以及小鼠中的造血干细胞。同年,该小组还澄清了用抗肿瘤药物治疗的ESAM缺陷小鼠在造血恢复之前死亡。(正常情况下,服用抗肿瘤药后红细胞和白细胞会暂时减少,以后会恢复。)他们知道ESAM具有重要功能,但无法确定ESAM在胎儿生命中的作用。

在这项研究中,该小组发现,ESAM无效的胎儿肝脏的成人型血红蛋白合成能力低于野生型小鼠,而ESAM无效的HSCs中的成人型血红蛋白相关基因的表达明显降低。从这些发现,他们阐明了ESAM在确定性造血,特别是成人型红细胞生成的发展中起着重要作用。

在与鼠基质细胞系共培养的HSC中,无ESAM的HSC表现出分化为成年型血细胞的功能破坏。在有条件的ESAM基因敲除小鼠的胎儿中,ESAM在HSCs或ECs中特别缺乏,在从ESAM无效的小鼠得到的ECs中,造血支持能力也受到损害。这些结果表明,在EC以及HSC上表达的ESAM有助于成年型造血。即,在HSC上表达的ESAM和在EC上表达的ESAM都在确定性造血过程中起重要作用。(数字)

主要作者UEDA Tomoaki说:“由于很难研究造血功能,尤其是在人类胎儿生命中,造血干细胞的特性和造血机制尚不十分清楚。我们希望继续进行研究,以便我们的成果阐明造血作用的机制和机制。导致查明造血系统先天性疾病的原因,特别是遗传性贫血的原因,并发展治疗方法。”