新的配方允许使用响尾蛇毒液中的毒素治疗慢性疼痛

从南美响尾蛇Crotalus durissus terrificus的毒液中提取的Crotoxin,由于具有止痛,抗炎和抗肿瘤作用,并且比肉毒杆菌毒素更强大,因此已

从南美响尾蛇Crotalus durissus terrificus的毒液中提取的Crotoxin,由于具有止痛,抗炎和抗肿瘤作用,并且比肉毒杆菌毒素更强大,因此已经被研究了近一个世纪。但是,crotoxin的毒性限制了其药用价值。

新的配方允许使用响尾蛇毒液中的毒素治疗慢性疼痛

巴西研究人员在《毒素》杂志上发表的一项新研究表明,将crotoxin封装在最初用于疫苗制剂的纳米结构SBA-15二氧化硅中时,可以增强其治疗作用,并降低其毒性。

该研究是在巴西国家毒素毒素科学技术研究院(INCT)的主持下进行的,该毒素毒素是由巴西圣保罗州FAPESP(圣保罗研究基金会)与国家科学技术发展委员会(CNPq)合作资助的INCT之一),巴西政府的代理机构。INCT的主要调查员是Osvaldo Augusto Sant'Anna。

该研究是Morena Brazil Sant'Anna博士研究的一部分,该研究的论文顾问是Gisele Picolo。Picolo自己是同一主题项目的首席研究员。研究人员Flavia Souza Ribeiro Lopes和Louise Faggionato Kimura参加了这项研究,该研究在圣保罗的Butantan研究所进行。

Osvaldo Sant'Anna是Butantan研究所一个主题项目的首席研究员,该项目与圣保罗大学物理研究所(IF-USP)教授MárciaFantini合作研究了介孔二氧化硅作为疫苗佐剂。佐剂是与疫苗抗原结合使用以增强宿主抗原特异性免疫反应的试剂。

Osvaldo Sant'Anna告诉AgênciaFAPESP:“对疫苗反应不良的人通常都具有巨噬细胞,可以非常迅速地分解抗原,因此他们的淋巴细胞没有时间在产生抗体方面诱导完全的反应。”“研究表明,纳米结构的二氧化硅可以减慢巨噬细胞的速度。”

奥斯瓦尔多·圣安娜(Osvaldo Sant'Anna)的研究表明,与二氧化硅一起使用时,小鼠会产生更多的针对抗原的抗体,二氧化硅由微结构组成,可以模制成囊来封装各种形状和大小的分子。

当二氧化硅与其他毒素一起测试时,发现了新的保护作用。Osvaldo Sant'Anna说:“在用于产生抗白喉血清和破伤风毒素的马匹测试中,我们发现二氧化硅使抗原的效力降低,并减少了白喉毒素的不利影响。”

Butantan研究所的Osvaldo Sant'Anna的同事Picolo和Morena Brazil Sant'Anna对此表示欢迎。“自2011年以来,我一直在研究crotoxin。就其止痛效果而言,结果是积极的,但其毒性一直是一个制约因素。使用二氧化硅是一个好主意。这是两个分子首次结合使用。” Picolo说。

神经性疼痛

发表在《毒素》上的文章报道了一项旨在研究Crotoxin与SBA-15二氧化硅联合用于治疗神经性疼痛(由致敏神经损伤引起的慢性疾病)的效果的研究。对慢性疼痛的治疗对医生来说是一个挑战,因为普通的止痛药(例如消炎药和阿片类药物)没有理想的效果。

为了评估在这种情况下crotoxin的治疗潜力,研究人员对小鼠进行了实验,通过损伤坐骨神经来诱发类似于神经性疼痛的病症。

最初的阳性发现是通过测定含或不含二氧化硅的巴豆毒素最大剂量的试验得出的。Morena Brazil Sant'Anna说:“我们观察到可以与二氧化硅结合使用更大量的毒素而不会产生副作用,因此可以增加剂量。”当将其与二氧化硅混合使用时,可以施用35%更大剂量的Crotoxin。

下一步是在动物体内测试制剂。在经历急性疼痛(坐骨神经损伤手术后立即)或慢性疼痛(两周后)时,给他们服用了crotoxin / silica complex(CTX:SBA-15)。在这两种情况下,均以单剂量或五剂(连续五天每天一剂)的形式给予复合物。

在急性和慢性阶段,当将crotoxin与二氧化硅结合使用时,镇痛作用会持续更长的时间。在其中一项测试中,单剂足以逆转痛感(对疼痛刺激的敏感性增强),直到给药48小时。

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