血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤依赖于T细胞受体的信号传导

日本筑波-血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是非霍奇金淋巴瘤的顽固形式,预后很差。在最近的一项研究中,来自日本筑波大学的研究人员证明

日本筑波-血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)是非霍奇金淋巴瘤的顽固形式,预后很差。在最近的一项研究中,来自日本筑波大学的研究人员证明,由特定基因突变激活的T细胞受体(TCR)信号传导导致实验小鼠中AITL样淋巴瘤的发展。一项相关临床试验的进一步结果表明,用于治疗特定白血病的多激酶抑制剂达沙替尼(dasatinib)显示出作为该疾病复发或难治性AITL的有效药物的潜力。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤依赖于T细胞受体的信号传导

淋巴瘤形成一组影响淋巴系统的相关癌症。根据受影响的白细胞(淋巴细胞)的类型将它们分类为B细胞淋巴瘤或T细胞淋巴瘤。AITL是一种罕见且通常具有侵略性的T细胞淋巴瘤,五年生存率低于30%。AITL患者出现高烧,皮疹和提示免疫激活的症状。尽管这些基因突变在疾病发展中所起的确切作用尚不清楚,但许多患者的特定基因发生了改变,其中包括DNMT3A,TET2,IDH2和RhoA基因。

筑波大学的研究人员首先显示,TET2缺失与G17V RHoA突变体在小鼠中的表达配对导致了AITL样淋巴瘤的发展。通过靶向TCR途径,达沙替尼成功抑制了AITL模型小鼠的疾病进展并延长了生存期。“我们的发现表明AITL高度依赖TCR信号传导,达沙替尼可能是AITL治疗的有希望的候选药物,”医学部血液学系副教授Mamiko Sakata-Yanagimoto博士说。研究。

研究人员随后进行了一项1期临床试验,该试验涉及先前化疗和/或自体干细胞移植后复发/难治性AITL患者。达沙替尼作为单一药物给药,在所有可评估的患者中均获得部分缓解;此外,以前没有未记录的安全问题。

该研究的主要作者Shigeru Chiba教授说:“最近,已经引入了许多新药作为包括AITL在内的原发性T细胞淋巴瘤的有希望的疗法。”“但是,目前尚无单一疗法能令人满意地改善复发或难治性病例的总体生存。我们的工作表明,在制定AITL治疗策略时应考虑靶向TCR途径。”

达沙替尼(一种长期用于治疗特定费城染色体阳性白血病的口服药物)在世界卫生组织基本药物标准清单上。鉴于这项研究令人鼓舞的结果,需要进一步研究以牢固地确立其在AITL疗法中的地位,尤其是针对特定突变的功效以及临床适用性和安全性方面。

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