Creutzfeldt-Jakob病患者的眼睛显示朊病毒的证据

2018年11月21日15:10:13 发表评论
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当通常发现散发性克罗伊茨费尔特 – 雅各布病(sCJD)的症状时,死亡即将来临且不可避免。但是,在一项新的研究中,加利福尼亚大学圣地亚哥…

当通常发现散发性克罗伊茨费尔特 - 雅各布病(sCJD)的症状时,死亡即将来临且不可避免。但是,在一项新的研究中,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与美国国立卫生研究院和旧金山加利福尼亚大学的同事一起,报告了在已故的sCJD患者眼中发现病情传染因子的证据,眼睛是早期CJD检测和预防疾病传播的潜在来源。

在11月20日出版的期刊mBio中,共同通讯作者Christina J. Sigurdson,加州大学圣地亚哥分校和加州大学戴维斯分校病理学教授DVM博士及其同事在11名已故患者的眼中发现了高水平的朊病毒,都有确诊的sCJD。

“几乎一半的sCJD患者都会出现视觉障碍,我们知道这种疾病可能通过角膜移植手术在不知不觉中传播,”Sigurdson说。“但是眼睛中朊病毒的分布和水平是未知的。我们已经回答了其中一些问题。我们的研究结果对于评估sCJD传播的风险和在症状明显之前开发朊病毒疾病的诊断测试都有意义。”

朊病毒是一种通常无害的蛋白质的畸形形式。尚不清楚是什么原因导致正常朊病毒蛋白错误折叠并致病。在人类中,在大脑中积累的朊病毒产生可导致快速进行性神经变性的病变。患者通常在诊断后一年内死亡。

散发性CJD是该疾病的最常见形式(85%的病例);患者没有已知的危险因素。遗传性CJD涉及与CJD相关的基因突变,并且在美国大约10%至15%的CJD病例是遗传性的。在获得性CJD中,通常通过某些医疗程序(例如角膜移植物)暴露于脑或神经系统组织来传播疾病。罕见病例涉及从患有类似于CJD的疾病的牛吃肉的人,称为牛海绵状脑病或“疯牛病”。

Sigurdson与联合作者Michael D. Geschwind,医学博士,博士,加州大学旧金山记忆与衰老中心神经学教授,Byron Caughey博士,蒙大拿州NIH落基山实验室,以及其他人对眼睛进行取样,然后美国国立卫生研究院的研究人员使用一种高灵敏度的实时测定法,称为由Caughey开发的RT-QuIC测试,用于测量眼睛不同组织中的死后朊病毒播种,如角膜,晶状体,眼液,视网膜和视神经。在所有11名受试sCJD患者的眼睛中发现了朊病毒(他们同意在死亡时捐献他们的眼睛),视网膜中的种子水平最高 - 在某些情况下仅略低于大脑。未诊断为sCJD的六个对照样品的眼睛分析对朊病毒是阴性的。

“总的来说,这些结果表明,sCJD患者在整个眼睛中积累朊病毒种子,这表明潜在的诊断效用以及可能的生物危害,”作者写道。

RT-QuIC测试被临床医生用于诊断人的sCJD,通常通过脑脊液和鼻刷。研究人员计划进一步评估其在眼科检查中的效用,并进一步评估阿尔茨海默病,帕金森病或路易体痴呆患者的眼睛,以确定是否存在来自这些病症的聚集蛋白。

与此同时,作者建议眼科检查采用一次性器械或设备去污程序,以消除患者与患者之间传播朊病毒的风险。他们表示,他们希望这些研究结果能够促进开发角膜移植技术(如生物合成角膜)以消除医源性疾病传播。

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