跨物种的癌症比较突出了新的药物目标

2019年2月14日10:43:16跨物种的癌症比较突出了新的药物目标已关闭评论
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粘膜黑色素瘤中的癌症基因是一种罕见且知之甚少的黑素瘤亚型,已在人类,狗和马中首次与Wellcome Sanger研究所的科学家及其合作者进行了比…

粘膜黑色素瘤中的癌症基因是一种罕见且知之甚少的黑素瘤亚型,已在人类,狗和马中首次与Wellcome Sanger研究所的科学家及其合作者进行了比较。研究人员对不同物种的相同癌症的基因组进行了测序,以确定关键癌症基因。

“自然通讯”杂志报道的结果可以深入了解癌症如何在整个生命之树中进化,并可以指导新疗法的开发。

粘膜黑色素瘤是一种罕见的黑色素瘤,一种通常与皮肤癌有关的肿瘤。在英国每年诊断出患有黑色素瘤的15,400人*中,约1%将被诊断为粘膜黑色素瘤。

癌症来自产生色素的细胞,称为黑色素细胞,其不仅存在于皮肤中,还存在于身体的粘膜表面,例如鼻窦,鼻腔,口腔,阴道和肛门。

粘膜黑色素瘤的危险因素尚不清楚,与紫外线照射或家族史无关。患有癌症的患者通常在疾病进展的晚期出现,并且粘膜黑素瘤的主要治疗是手术切除肿瘤。与人类一样,癌症影响狗和马,不同物种的结果各不相同。

为了揭示支撑癌症的遗传因素,桑格研究所的研究人员和他们的合作者对来自人,犬和马患者的粘膜黑色素瘤的基因组进行了测序,这些患者已被诊断出患有这种疾病。

分析来自46个人类,65个犬和28个马黑色素瘤肿瘤的基因组数据,所有这些都处于癌症的初级阶段,科学家们揭示了一些在所有物种中发生突变的基因。

来自Wellcome Sanger研究所的相应作者David Adams博士说:“基因组学让我们对物种之间隐藏的癌症相似性和差异有了独特的认识。我们在粘膜黑色素瘤中发现的遗传变化或突变,包括人类,狗和马表明它们非常重要,可以在物种之间保存。这些关键突变可能会导致癌症,并可能成为开发新药的目标。“

免疫疗法,刺激身体自身免疫系统攻击癌细胞,已被用于治疗一些患有黑色素瘤的人,但对于亚型,粘膜黑色素瘤的人没有效果,原因不明。研究人员现在提出,与皮肤黑色素瘤不同,粘膜黑色素瘤肿瘤携带的突变很少,因此它们对免疫系统保持“隐藏”,并且不会激发针对癌症所需的免疫反应。

来自Wellcome Sanger研究所的第一作者Kim Wong说:“了解粘膜黑色素瘤的基因变化,可以说明为什么患有这种特殊类型癌症的人可能无法从免疫疗法中受益。基因组学可以帮助确定谁更容易患粘膜黑色素瘤和向遗传咨询师和医生提供有关疾病管理建议的信息。“

这项研究是第一个对马瘤进行测序的研究,也是第一个对狗肿瘤进行基因组实验的研究。灰马在遗传上易患黑色素瘤。然而,与人类和狗的疾病不同,癌症在马中是非常不同的,因为它通常不会传播。

来自加拿大圭尔夫大学的Geoffrey Wood教授说:“狗的自发性肿瘤正在被认为是人类癌症的”模型“,可用于开发可以使两种物种受益的疗法。本研究表明理解遗传相似性的重要性。和跨物种的癌症差异,以便最具生物相关性的药物目标优先考虑。“