抗结核药物可增加结核再感染的风险

目前对结核病(TB)的治疗在控制由结核分枝杆菌(Mtb)引起的TB感染方面非常有效。但是,它们并不总能阻止再感染。为什么会发生这种情况是结核…

目前对结核病(TB)的治疗在控制由结核分枝杆菌(Mtb)引起的TB感染方面非常有效。但是,它们并不总能阻止再感染。为什么会发生这种情况是结核病研究中长期存在的问题之一。

抗结核药物可增加结核再感染的风险

那么,为什么我们的身体无法对结核病 – 全球领先的传染病杀手?麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC)和麦吉尔大学研究所的科学家团队可能已经找到了答案……在肠道中。在最近发表于粘膜免疫学的一项研究中,他们发现抗结核药物引起了肠道微生物群的变化 – 肠道中存在多种微生物 – 以及对Mtb感染的易感性增加。

肠道微生物群对于保持健康至关重要;它们有助于消化食物,对抗病原微生物并增强我们的免疫系统。最近的研究表明,长期使用抗生素会导致这个社区的破坏,进而导致免疫系统失调。然而,目前尚不清楚生活在肠道中的微生物组成的变化是否会对结核感染产生影响。

抗结核药物对微生物组的影响

要找出来,Drs。来自位于RI-MUHC的Meakins-Christie实验室的Irah King和Maziar Divangahi与McGill麦克唐纳校区的同事一起用最常用的抗结核药物 – 异烟肼,利福平和吡嗪酰胺治疗小鼠,为期八周。他们发现虽然所有三种药物都显着改变了小鼠肠道微生物组的组成,但只有用异烟肼和吡嗪酰胺联合治疗的小鼠显示出对Mtb感染的易感性增加。

为了确保宿主对Mtb感染的脆弱性是由于肠道微生物群受损,研究人员研究了……粪便。通过在感染前将已经用抗结核药物(特别是异烟肼和吡嗪酰胺)治疗的小鼠的粪便移植到未治疗的小鼠中,他们能够首次证明粪便移植足以损害对Mtb的免疫力。

肠道微生物组与肺部的关系

King和他的同事们还希望更好地了解肠 – 肺轴 – 位于胃肠道和肺部的微生物之间的双向通信系统 – 以便这可能与Mtb感染和免疫有关。

为此,他们评估了许多已知对Mtb感染具有抗性的肺细胞类型。在抗结核治疗后,肺泡巨噬细胞,一种位于小鼠和人类气道中的免疫细胞,以及第一个在感染时遇到Mtb的细胞,在杀死Mtb的能力上受到损害。

“我们需要做更多的研究,以了解微生物组如何影响肺泡巨噬细胞,因为这些细胞对控制早期结核感染至关重要。我们还需要确定肠道 – 肺轴的分子途径,”金解释说。

“通过降低与Mtb相关的发病率和死亡率,抗结核治疗在控制结核病流行方面非常有效,”金说。“现在,这项工作为利用Mtb感染的肠 – 肺轴提供了新的治疗策略的基础。 “”

研究人员已经在考虑监测正在接受这些药物治疗的患者,看看他们的肠道微生物群如何随着时间的推移而改变,一旦治疗停止。这个想法将控制微生物组的变化与有效杀死Mtb的药物相结合。

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