研究人员发现了致命性脑癌的阿喀琉斯之踵

胶质母细胞瘤是成人中最普遍且也是最致命的脑肿瘤类型,目前没有治愈性治疗。胶质母细胞瘤不能通过手术完全切除,因为肿瘤细胞擅长入侵组织…

胶质母细胞瘤是成人中最普遍且也是最致命的脑肿瘤类型,目前没有治愈性治疗。胶质母细胞瘤不能通过手术完全切除,因为肿瘤细胞擅长入侵组织并在脑周围扩散。此外,胶质母细胞瘤细胞对现有的药物疗法具有极强的抵抗力。

研究人员发现了致命性脑癌的阿喀琉斯之踵

长期以来,研究人员一直在寻找可以通过有效疗法靶向的胶质母细胞瘤细胞的弱点。

赫尔辛基大学Pirjo Laakkonen教授领导的一个研究小组早些时候发现,胶质母细胞瘤细胞中小分子脂肪酸结合蛋白(MDGI或FABP3)的表达增加了它们侵入组织的能力,并且与较差的预后有关。对于病人。

“我们的新研究表明,胶质母细胞瘤细胞依赖于产生MDGI蛋白的基因的表达。抑制该基因的功能会导致肿瘤细胞死亡,”Laakkonen解释说。

MDGI的缺失导致溶酶体膜的不稳定性,清除肿瘤细胞内发现的细胞器,这反过来导致溶酶体中包含的酸性和蛋白水解酶渗漏到细胞质中,引发细胞死亡。

对导致细胞死亡的机制的进一步研究揭示,沉默MDGI引起胶质母细胞瘤细胞中溶酶体的磷脂组成的变化。亚油酸(一种人体必需的物质,从​​外部到内部细胞)的运输受到干扰,导致溶酶体膜的脂肪酸组成发生显着变化。这种变化显然增加了膜的渗透性。

“我们的研究表明,MDGI是调节和维持溶酶体膜结构的关键因素。这是第一个调节膜稳定性的基因,”Laakkonen说。

使这一发现特别有趣的是,通过使用穿过血脑屏障的药物可以激活由胶质母细胞瘤细胞的溶酶体中的渗漏引起的细胞死亡。在他们的研究中,Laakkonen的研究小组使用了一种名为clemastine的抗组胺药。

在细胞培养物中,氯马斯汀在胶质母细胞瘤细胞中导致溶酶体介导的细胞死亡,其浓度对不同类型的健康细胞没有显着影响。在小鼠模型中,氯马斯汀在减少脑肿瘤扩散和提高动物存活率方面非常有效。在侵入性最强的脑肿瘤模型的情况下,氯马斯汀的施用导致整个肿瘤的消失。

“我们的研究结果表明,增加溶酶体膜通透性的抗组胺药和其他药物可以被认为是治疗胶质母细胞瘤患者的既往治疗方法,”Laakkonen说。

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