早期β细胞增殖可以阻止1型糖尿病模型中的自身免疫攻击

在确定一种替代被破坏的β细胞的方法之前,许多针对1型糖尿病的开发治疗可以理解地集中在解决疾病的自身免疫方面。但是,如果首先关注&…

在确定一种替代被破坏的β细胞的方法之前,许多针对1型糖尿病的开发治疗可以理解地集中在解决疾病的自身免疫方面。但是,如果首先关注β细胞可以完全阻止它们的破坏呢?

早期β细胞增殖可以阻止1型糖尿病模型中的自身免疫攻击

Joslin的研究人员发现,在1型糖尿病症状出现前,增加β细胞的增殖和周转可以阻止疾病的发展。在动物模型中,研究人员Rohit N. Kulkarni医学博士,HMS医学教授和Joslin糖尿病中心胰岛和再生生物学联合科负责人,在动物还年轻时推动β细胞的生长 – 意味着免疫系统的器官仍在发育,仍然容易受到操纵。结果发表在今天的自然代谢中。

“我们显然是第一个证明,如果你在免疫细胞入侵开始之前推动增殖继续产生新的产生胰岛素的β细胞,那么由于某些原因我们仍然试图弄清楚,免疫细胞会停止攻击β细胞, “库尔卡尼博士说。

Kulkarni博士的实验室在由Joslin糖尿病中心医学和研究助理的HMS讲师Ercument Dirice博士领导的实验中彻底审查了这一令人惊讶的发现。研究在两种不同的易患糖尿病的小鼠模型中完成。一种是基因工程模型,其显示出生后不久β细胞生长增加,而第二种模型在早期注射已知增加β细胞增殖的试剂。然后,他们从脾脏中收集样品以监测T细胞和B细胞的数量,这两者都参与与1型糖尿病相关的自身免疫反应。当研究人员将从受保护动物收获的胰岛细胞移植到另一只小鼠时,受体显示出对自身免疫反应的保护作用更长时间。

“非常令人兴奋的是,及时诱导β细胞复制导致重塑免疫谱,特别是保护β细胞成为目标,”Dirice博士说,他最近被任命为纽约医学院的教授。 ,医学院。

“即使[在高度敏感的小鼠模型中],当你推动增殖以产生新的β细胞时,99%的动物存活 – 并且差不多两年,这是非常不寻常的,”Kulkarni博士说。

在某种意义上,关于β细胞快速翻转的某些事情“混淆”了自身免疫反应。β细胞似乎没有呈现典型的1型糖尿病进展的自身抗体。它们似乎也更能抵抗压力,这是实验移植部分的二次发现。这种对压力的抵抗可以影响他们抵抗任何自身免疫攻击的能力。

“我们相信新的β细胞有一些改变,其中许多细胞作为自身抗原被减少或稀释,因此,由于抗原的缓慢呈现,自身反应性T细胞的数量较少致病,”库尔卡尼博士。“显然,这两个过程之间存在联系。精确的机制,途径和所涉及的蛋白质都需要进行后续研究。”

这不是β细胞增殖可能成为1型糖尿病患者的一种保护因素的第一个线索。Joslin的Medalist研究表明,许多患有长期1型糖尿病的人在诊断后仍然保留了一些β细胞功能和生长超过50年。

一旦使用β细胞增殖作为预防措施的过程得到了更好的理解,它就可以转向人体研究和临床试验。寻找合适的窗口迫使人体内的β细胞增殖可能会延迟甚至阻止自身免疫细胞对β细胞的破坏。然而,一定程度的自身免疫仍然存在于体内,因此仍需要适当的治疗来抑制免疫系统。

这项研究部分得到了JDRF的资助。“当我们努力制定替代或再生胰岛素生成细胞以治愈T1D的策略时,Kulkarni和Dirice博士的这项工作让我们对如何保护这些新细胞免受自身免疫攻击提供了重要的见解。这是重要的一个很好的例子JDRF培训计划在培养成功的新T1D科学家方面的作用。“JDRF研究副主任Frank Martin博士说。

“我们非常高兴能够推动事态发展,”库尔卡尼博士说。“我们希望我们现在可以开始思考如何将其转化为人类。”

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