脂肪性肝炎是由自身攻击性免疫细胞引起的

非酒精性脂肪性肝炎(NASH),通常称为脂肪性肝炎,可导致严重的肝损害和肝癌。慕尼黑工业大学(TUM)的一组研究人员发现,这种情况是由攻击健…

非酒精性脂肪性肝炎(NASH),通常称为“脂肪性肝炎”,可导致严重的肝损害和肝癌。慕尼黑工业大学(TUM)的一组研究人员发现,这种情况是由攻击健康组织的细胞引起的,这种现象称为自发攻击。他们的结果可能有助于开发新的疗法,以避免NASH的后果。

脂肪性肝病(NASH)通常与肥胖有关。但是,我们对原因的理解非常有限。与TUM的免疫学家Percy Knolle教授合作的一个团队现在已经在基于小鼠的模型系统中逐步探索了这一过程-并获得了对导致人类NASH的机制的有前途的见识。“我们已经看到了在人类患者模型系统中观察到的所有步骤,” Knolle教授说。研究小组的结果将在《自然》杂志上发表。

自身攻击性免疫细胞破坏肝脏组织

免疫系统可以保护我们免受细菌和病毒以及癌性肿瘤的侵害。所谓的CD8杀伤性T细胞在这里起着重要的作用。他们专门识别受感染的身体细胞并消除它们。对于脂肪肝肝炎,CD8 T细胞失去了这种靶向失活能力。该研究的第一作者迈克尔·杜德克说:“我们发现,在NASH中,免疫细胞不是被某些病原体激活,而是被代谢刺激激活。”“以这种方式激活的T细胞会杀死所有类型的肝细胞。”

T细胞的顺序激活

在那之前,免疫细胞经历了独特的,逐步的-以前未知的-激活过程。仅当以正确的顺序暴露于炎症信号和脂肪代谢产物时,T细胞才会发挥自身的攻击性。TUM分子免疫学教授Knolle教授说:“就像我们使用该组合来解锁保险柜一样,T细胞只能通过定义的激活刺激序列切换到'致命模式'。”作为杀死组织细胞的触发因素,国际研究人员小组确定了一种基本无害的代谢产物:细胞外存在携带能量的分子ATP。当肝脏中的自身攻击性CD8 T细胞与ATP反应时,它们会破坏附近的细胞,从而引起NASH。

自身攻击性,而非自身免疫性疾病

研究人员发现,通过自身攻击性免疫细胞对组织的破坏不同于熟悉的自身免疫性疾病,后者的免疫系统细胞特异性攻击体内的某些细胞。然而,作者指出,破坏组织的自发性T细胞也可能在尚未发现的自体免疫病理中起作用。

脂肪肝肝炎的新疗法

到目前为止,逆转脂肪肝炎的唯一方法就是消除潜在的因素-肥胖和高热量饮食。换句话说,患者不得不改变他们的生活方式。现在已经认识到该疾病是由活化的免疫细胞引起的,这提示了开发新疗法的可能性。Knolle教授说:“免疫反应的破坏性自激形式与针对病毒和细菌的保护性T细胞免疫反应有着根本的区别。”他相信,进一步的研究可以确定仅能预防组织破坏的靶向免疫疗法。

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