UD分子生物学家及其同事揭示了肿瘤进展的新见解

特拉华大学的分子生物学家Mona Batish以及哈佛医学院和加利福尼亚大学洛杉矶分校的合作者已经发现了一种新的环状核糖核酸(RNA),它可以增…

特拉华大学的分子生物学家Mona Batish以及哈佛医学院和加利福尼亚大学洛杉矶分校的合作者已经发现了一种新的环状核糖核酸(RNA),它可以增加软组织和结缔组织肿瘤的肿瘤活性。

UD分子生物学家及其同事揭示了肿瘤进展的新见解

寻找这种新的遗传单位有可能促进对癌症遗传学以及如何识别和治疗癌症的理解。

研究人员最近在自然杂志“细胞研究”的一篇新论文中报告了他们的发现。Batish是该团队的合着者,其中包括Jlenia Guarnerio,该论文的主要作者,加州大学洛杉矶分校和Cedars-Sinai医学中心的生物医学科学助理教授;Pier Paolo Pandolfi,Aresty Endowed医学院院长,哈佛医学院医学和病理学教授;以及来自哈佛医学院的Beth Israel Deaconess医疗中心,罗格斯大学和丹麦奥尔堡大学医院的同事。

关于循环RNA的一个词

RNA是一种单链分子,由我们体内的DNA – 生命密码 – 制成。信使RNA(mRNA)充当信使,将指令从DNA代码转移到蛋白质制造机器,从而决定细胞中蛋白质的组成。除了mRNA之外,还有许多其他类型的RNA,它们不携带蛋白质的代码,但在细胞中发挥其他重要功能。这些被称为非编码RNA。

20世纪70年代发现了一类新的非编码RNA,称为环状RNA。环状RNA(circRNA)最初被认为是病毒,因为大多数RNA分子是线性的,这意味着它们的基因序列总是向前移动。相比之下,circRNA是环状的,即使它与线性RNA具有相同的基因序列。

“在某些条件下,RNA加工系统可能会被认为应该加入到最终目标中,”UD的健康科学学院医学和分子科学助理教授Batish说。“当这个错误发生时,它会在RNA的基因序列中产生一个向后的循环,然后继续前进 – 就像你在项链中间扭结一样。”该环分离并在细胞内作为环状RNA存在。

很长一段时间,研究人员认为这个错误,一个称为反拼接的过程,并没有任何意义。但是当基因组测序在20世纪90年代出现时,科学家开始在脑组织和其他组织中发现环状RNA。到2014年,他们意识到环状RNA很重要,而今天,整个领域都在研究环状RNA作为疾病的生物标志物,尤其是癌症。

根据Batish的说法,circRNA在肿瘤进展中的作用尚未得到充分研究。

在该论文中,研究人员描述了一种新的circRNA,它是由一种名为Zbtb7a的基因在软组织肿瘤中发现的,如间充质肿瘤。根据先前Pandolfi哈佛研究实验室的研究,这种RNA以线性形式产生抑制癌症的肿瘤抑制蛋白。然而,一旦相同的RNA产生circRNA(即,获得“扭结”),环状RNA独立地起作用以使肿瘤更活跃,有效地沉默肿瘤抑制蛋白。

根据Batish的说法,这是第一次显示出与具有相同基因序列的线性RNA相关的circRNA的这种拮抗性肿瘤促进作用。

从理论上讲,两条RNA链都应该发挥相同的功能,因为它们来自相同的遗传物质,但它们不是。

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