科学家发现他汀类药物相关肌肉疼痛的潜在原因

2019年8月27日15:30:47科学家发现他汀类药物相关肌肉疼痛的潜在原因已关闭评论
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由BHF资助的研究人员组成的国际团队可能已经发现为什么有些人服用他汀类药物后会出现肌肉疼痛。该研究发表在JACC:Basic to Translationa

由BHF资助的研究人员组成的国际团队可能已经发现为什么有些人服用他汀类药物后会出现肌肉疼痛。该研究发表在JACC:Basic to Translational Science,可以帮助医生预防他汀类药物的已知副作用,并确保人们能够从拯救生命的药物中获益。

根据该研究,他汀类药物会导致肌肉细胞内储存室中钙的自发和不规则泄漏。在正常情况下,从这些商店协调释放的钙会使肌肉收缩。不受管制的钙泄漏可能会导致肌肉细胞受损,可能导致肌肉疼痛和虚弱。

研究人员建议,在大多数人中,肌肉细胞可以耐受这种钙泄漏。然而,在已经因其基因或生活方式而易感的人中,他汀类药物引起的渗漏可能会压倒肌肉细胞,导致肌肉疼痛和虚弱。

这些发现解释了为什么只有一些人在服用他汀类药物后会出现肌肉疼痛,并且可以帮助医生找出最有可能出现症状的人,这样他们就可以获得替代疗法。

研究人员还表明,运动可以防止导致钙泄漏的变化,这可能是服用他汀类药物以避免肌肉症状的有效方法。

他汀类药物通过降低体内所谓的“坏胆固醇”水平来降低患者心脏病发作或中风的风险。它们对已经患有心脏病或中风的人特别有益,并且对于那些被确定为将来有风险的人也有效。虽然副作用很少,但肌肉疼痛和虚弱是一些人停止服用这些可能挽救生命的药物的重要原因。

位于瑞典利兹大学和卡罗林斯卡研究所的研究人员研究了他汀类药物对长期服用他汀类药物和接受他汀类药物治疗4周的大鼠肌肉活检的影响。

用他汀类药物治疗会损害称为兰尼碱受体的守门蛋白,后者控制肌肉细胞中储存区的钙释放,导致自发和不规则的钙泄漏,从而触发促进细胞死亡的信号。与未治疗的对照相比,用他汀类药物治疗的人和大鼠的肌肉中的前细胞死亡信号升高。

尽管细胞发生了变化,但他汀类药物并未影响大鼠的肌肉功能或力量。这些发现支持肌肉细胞可以耐受钙泄漏的理论,这意味着只有那些易感的人会出现症状。

重要的是,该研究还表明他汀类药物对肌肉的潜在有害作用可以通过锻炼来抵消。当大鼠自由进入运动轮时,不再发生与他汀相关的对守门蛋白的变化,并且肌细胞中的前细胞死亡信号没有升高。事实上,用他汀类药物治疗的大鼠比对照大鼠跑两倍。该研究结果对先前有关运动使他汀类药物副作用更严重的报道提

研究人员指出,他们没有直接表明细胞的变化会导致人的肌肉无力和疼痛,但请注意这很可能。所提出的机制也可以解释为什么具有用于钙释放的不同看门蛋白的心肌保护免受他汀类药物的任何潜在有害作用。

利兹大学心脏生理学副教授Sarah Calaghan博士说:

“运动使他汀类药物副作用更严重的想法可能是一种误解 - 真正重要的是运动的强度。我们发现适度运动抵消了他汀类药物引起的肌肉细胞的变化。我们知道,大约有7名职业运动员中有7名可以'耐受他汀类药物 - 我们知道强烈的耐力运动对他汀类药物靶向的看门人蛋白质有深远的影响。他汀类药物的附加作用可能会使肌肉越过边缘,导致症状。

“好消息是,经过二十年的搜寻,我们终于得到了他汀类药物相关肌肉疼痛的解释,以及可能的解决方案。如果你不相信已经锻炼,这是另一个原因。”