鞘脂可以帮助解决心脏病中的种族悖论吗

2019年11月21日15:09:29 发表评论
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关于胆固醇,我们已经接受了一个简单的叙述。当我们拥有更多的好胆固醇或高密度脂蛋白(HDL),而拥有更少的坏胆固醇或低密度脂蛋白(LDL)和甘…

关于胆固醇,我们已经接受了一个简单的叙述。当我们拥有更多的“好胆固醇”或高密度脂蛋白(HDL),而拥有更少的“坏胆固醇”或低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酸酯时,患心脏病的风险就会降低。

然而,使这种叙述复杂化的是,尽管非洲裔美国人倾向于具有较高的HDL水平和较低的甘油三酯水平,但其罹患严重心脏病的风险较高。

南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的研究人员探讨了为何患有自身免疫性狼疮的非裔美国人会经历严重的心脏病,而其脂质却被认为对白人具有保护作用。

他们发现,脂质的故事不仅仅是HDL,LDL和甘油三酸酯。

MUSC研究人员在《PLOS ONE》中报道说,另一类脂质(称为鞘脂)与非洲裔美国人患有狼疮的心脏病有关。

在狼疮等自身免疫性疾病中,人体会受到自身免疫系统的攻击,该系统应能够防御入侵者的侵袭。大约有90%的狼疮患者是女性,非洲裔美国人患狼疮的可能性是白人美国人的三倍。狼疮是一种慢性疾病,可以影响许多器官,尤其是心脏和肾脏。患有狼疮的人患心脏病的可能性高10倍,这是导致他们死亡的主要原因。

Samar M. Hammad博士说:“我们知道非裔美国人社区的HDL较高,这是一件好事,而甘油三酸酯则较低,这是一件好事,但尽管如此,他们的心脏病多于白人。” D.,MUSC再生医学与细胞生物学系副教授,PLOS ONE文章的第一作者。

她说:“所以现在是时候开始寻找其他分子和其他标志物,至少可以部分解释为什么非洲裔美国人会患上更多的心血管疾病。”“在狼疮和1型糖尿病等自身免疫性疾病中尤其如此。”

哈马德认为鞘脂谱可能有一天成为这类人群心脏病的标志。

她与MUSC风湿病学和免疫学部主任Jim C. Oates博士合作进行的MUSC研究是首次研究种族如何影响狼疮患者以及狼疮和心脏病患者的鞘脂水平。

在这项研究中,哈马德使用了MUSC临床和社区资源核心(MUSC临床研究核心中心(CCCR)的一部分)存储的狼疮患者的血浆样本。CCCR随时间收集了大约数百名在MUSC治疗的狼疮患者的样本和临床数据,其中许多是非裔美国人。

Hammad和她的团队分析了73例狼疮或狼疮和心血管疾病患者的血浆样本。她还从34名健康的非洲裔美国人和白人参与者中收集了样本作为对照。

哈马德的研究发现,所有种族狼疮患者,无论种族如何,都比健康研究参与者的鞘脂多,尽管非洲裔美国人患者的增加更为明显。

哈马德还指出,非洲裔美国人和患有心脏病的白人狼疮患者的鞘脂水平存在明显差异。在非裔美国人患者中鞘氨醇碱基(在其上产生鞘脂的骨架)的水平增加,而在白人患者中降低。在白人患者中未观察到鞘脂的其他变化,但非裔美国人患者的其他鞘脂也有所增加。

以前的研究表明,鞘氨醇1-磷酸(S1P)会引起炎症,导致心脏病。在这项研究中,发现所有狼疮患者中某些神经酰胺与S1P的比率均低于健康受试者。这些比率与非裔美国狼疮患者的疾病活动呈正相关,但与他们在系统性红斑狼疮疾病活动指数上的得分所衡量的却没有正相关。

哈马德说:“有趣的是,白人狼疮患者的心脏病标志与非裔美国人的标志不同。”

根据哈马德的说法,这些差异目前还没有加到医生可以测试的生物标志物上,以查看患有早期狼疮的人最终是否会发展为心脏病。

实际上,她怀疑单一的生物标记物是否会完成这项工作。

但是,她认为,有关患者血浆中鞘脂的类型和数量(鞘脂谱)的更广泛的信息有一天可以帮助医生预测疾病的严重程度或评估抗狼疮药物的疗效。她还认为,神经酰胺-S1P比值很可能构成该图谱的一部分,与今天的脂质图谱中包含HDL-LDL比值的方式几乎相同。

哈马德已经参加了一项研究,表明这种鞘脂谱可用于预测另一种自身免疫性疾病早期1型糖尿病患者的预后。这些发现发表在2019年5月的《临床脂质学杂志》上。

Hammad进行了PLOS ONE文章中报道的这项研究,并获得了南卡罗来纳州临床与转化研究(SCTR)研究所的试点项目资助。SCTR是总部设在MUSC的“临床和转化科学奖”中心,由国家转化科学促进中心资助。

接下来,哈马德计划利用这些发现申请联邦资金,以便她可以在MUSC的CCCR患者登记册中测试其余样本中的鞘脂水平。她和Oates还将扩大研究范围,以研究狼疮的其他并发症,例如肾脏疾病。

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