婴儿患有致命的白血病由成人肝癌药物保存

2019年9月12日15:19:14婴儿患有致命的白血病由成人肝癌药物保存已关闭评论
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加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院使用针对无法手术治疗的肝癌和晚期肾癌的成人批准的靶向治疗,成功治疗了一名患有罕见儿童白血病的数月

加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院使用针对无法手术治疗的肝癌和晚期肾癌的成人批准的靶向治疗,成功治疗了一名患有罕见儿童白血病的数月龄婴儿。

根据2019年9月11日在白血病杂志上发表的一个案例研究,在病理学家发现两个基因形成的独特突变被融合在一起而不是在不同的染色体上之后,决定使用该药物索拉非尼。

患者,现在是一个欣欣向荣的幼儿,代表了癌症治疗方法日益增长的变化:研究人员称,研究人员医学科学家Elliot Stieglitz博士指出,推动癌症的基因,而不是癌症本身的基因,可能决定最佳治疗方式。在加州大学旧金山分校的儿科血液学/肿瘤学部和海伦迪勒家庭综合癌症中心。

作者报告说,婴儿出现了白血病的特征,包括肝脏和脾脏肿大,以及白细胞计数升高。

该儿童被认为患有JMML或幼年型骨髓单核细胞白血病,这是一种侵袭性类型的血癌,最常见的影响婴儿和幼儿,每年约有1.2百万儿童。JMML用干细胞移植治疗,其中给予强烈的化学疗法以消灭JMML细胞,然后将来自紧密匹配的供体的捐赠的干细胞移植到受体的骨髓中,在那里它们产生健康的血细胞。然而,高达50%的JMML患者在移植后复发。

当婴儿的病情下降时,救命治疗停滞不前

Stieglitz说,化疗是为了减少干细胞移植前的疾病负担而开始的。“不幸的是,患者对化疗无反应,症状加重。干细胞移植不再是一种选择。”

面对萎缩的选择,Stieglitz的团队对儿童的癌细胞进行了分子谱分析,希望能够识别突变并与靶向治疗相匹配。他们使用了UCSF 500,一种癌症基因组,可以对来自患者癌细胞的DNA进行测序,并将其与正常组织进行比较,以及第二种分析RNA的工具,可以更灵敏地测量基因表达,并可以识别新的特征,包括融合基因。没有找到与JMML相关的突变。然而,病理学家惊讶地发现了一种称为FLT3融合的突变 - 这种情况在儿科恶性肿瘤中从未被报道过,作者说。

“我们知道,与其他类型的突变相比,融合更有可能对靶向治疗做出反应,”参与患者护理的儿科分子肿瘤学的共同作者兼主席Mignon Loh博士说。“在加州大学旧金山分校开发的索拉非尼是一种被称为激酶抑制剂的靶向治疗,它通过阻断异常蛋白质的作用起作用,这种蛋白质可以使癌细胞繁殖。”

在索拉非尼治疗两周后,患者的白细胞计数骤降至正常范围内。治疗10周后,婴儿足以进行干细胞移植。索拉非尼近两年后停药。几个月后患者仍处于缓解期。

“患者的病史表明,对于所有患有JMML的儿童来说,一刀切的治疗方法并不适用,”Stieglitz说。“JMML的过程变化很大。在极少数情况下,儿童会以极少的治疗方式自发进入缓解期,而所有患者中有一半患有高度侵袭性的疾病,无法对干细胞移植做出反应。”

Stieglitz说,大多数JMML患者都存在过度激活Ras途径的基因,他指的是细胞内的一系列蛋白质,它们将来自受体的信号传递给细胞核中的DNA。

“最近有报道称JMML患者缺乏这些Ras突变,但与我们的患者有融合,”他说。“我们建议所有没有Ras突变的患者进行RNA测序,以确定可能通过靶向治疗进行治疗的任何融合。”