研究人员希望快速开发出比当前胰岛素疗法更有效的疗法

2019年10月17日16:07:32研究人员希望快速开发出比当前胰岛素疗法更有效的疗法已关闭评论
酷酷ufo专业资料

胰岛素是调节血糖和脂质必不可少的激素,通常由胰腺β细胞产生。但是,在许多糖尿病患者中,胰腺细胞不起作用(或不再起作用),从而导致

胰岛素是调节血糖和脂质必不可少的激素,通常由胰腺β细胞产生。但是,在许多糖尿病患者中,胰腺细胞不起作用(或不再起作用),从而导致慢性和潜在致命的胰岛素缺乏症,只能通过每天注射胰岛素来控制。

然而,这种方法具有严重的副作用,包括威胁生命的低血糖风险增加,并且不能恢复代谢平衡。为了改善治疗效果,瑞士日内瓦大学(UNIGE)的研究人员鉴定出一种名为S100A9的蛋白质,该蛋白质在某些条件下似乎可作为血糖和脂质调节剂,同时避免了胰岛素的最有害副作用。可以在《自然通讯》中阅读的发现,这为更好地治疗糖尿病铺平了道路,并可以显着改善数千万胰岛素缺乏症患者的生活质量。

今天,胰岛素注射对于1型糖尿病或严重2型糖尿病患者的生存至关重要。但是,这种治疗并非没有风险:用药过量会引发低血糖症,即血糖水平下降可能导致昏迷甚至死亡。但是剂量不足会导致同样危险的高血糖症。此外,胰岛素还参与了酮的控制,酮是在没有足够葡萄糖储备的情况下肝脏分解脂质时产生的元素,而葡萄糖过多会导致毒性。另外,长期的胰岛素治疗会导致血液中过多的脂肪和胆固醇,因此会增加患心血管疾病的风险。

早在2010年,UNIGE医学系糖尿病中心的教授Roberto Coppari的研究小组就着重指出了瘦素(一种参与饥饿控制的激素)的葡萄糖和脂质调节特性。罗伯托·科帕里说:“然而,由于瘦素耐药性的发展,瘦素已被证明在人体上难以药理使用。”“为了克服这个问题,我们将注意力转移到瘦素触发的代谢机制上,而不是激素本身。”

一种有效的蛋白质,尽管声誉不佳

科学家观察了向他们施用瘦素的胰岛素缺乏小鼠血液的变化,并注意到了S100A9蛋白的大量存在。“这种蛋白质的声誉很差,因为当它与其姊妹蛋白质S100A8结合时,会产生一种叫做钙卫蛋白的复合物,该复合物会引起许多炎症性或自身免疫性疾病的症状,” UNIGE糖尿病研究中心的研究人员Giorgio Ramadori说。医学和这项工作的第一作者。“但是,通过过度表达S100A9,我们可以自相矛盾地减少其与S100A8的有害结合,从而抑制钙卫蛋白的水平。”

然后,研究人员向其胰岛素缺乏型糖尿病小鼠施用了大剂量的S100A9,发现改善了葡萄糖管理,更好地控制了酮和脂质,这是胰岛素缺乏者常见的两种代谢异常。

为了更好地理解这种机制如何转化为人类,Coppari教授团队目前正在与日内瓦大学医院合作,对表现出很高的葡萄糖和酮水平的1型和2型糖尿病患者进行临床观察研究。他们希望确定血液中S100A9的水平与症状严重程度之间的相关性。“在人类中,先前的研究已经表明,S100A9水平的升高与糖尿病风险的降低有关;因此,这些结果进一步加强了我们数据的临床意义。因此,我们目前正在努力进行I期人类临床试验以直接测试S100A9在胰岛素缺乏症中的安全性和有效性”,Roberto Coppari说。