LSU Health研究发现AMD和阿尔茨海默氏症的潜在新Rx目标

路易斯安那州新奥尔良-由尼古拉斯·巴赞(Nicolas Bazan)医学博士,博伊德教授和LSU健康新奥尔良医学院卓越神经科学中心主任领导的研究发现

路易斯安那州新奥尔良-由尼古拉斯·巴赞(Nicolas Bazan)医学博士,博伊德教授和LSU健康新奥尔良医学院卓越神经科学中心主任领导的研究发现了一种新的机制,通过这种机制,他的实验室发现的一类分子可以保护大脑和视网膜细胞抵抗神经退行性疾病,例如与年龄有关的黄斑变性和老年痴呆症。在PNAS上在线发表的结果表明,类固醇是这些破坏性疾病的潜在新治疗方法。

LSU Health研究发现AMD和阿尔茨海默氏症的潜在新Rx目标

Bazan博士指出:“这是第一个报告,类固醇是潜在的senolytic疗法,因为类固醇可以靶向并显着抑制参与细胞紊乱的基因表达,包括衰老基因程序和在视网膜变性疾病概括的条件下的视网膜细胞死亡。” LSU Health新奥尔良视网膜变性疾病的Ernest C.和Yvette C. Villere主席。“由于视网膜是与年龄有关的黄斑变性的关键,并且是神经系统不可或缺的一部分,因此报道的发现也适用于阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病。”

随着人类年龄的增长,细胞的功能逐渐减弱,最终衰老,失去了分裂和更新的能力。尽管衰老在生命早期可以通过帮助伤口愈合和防止肿瘤发展而受益,但在年老时,这些杂乱无章的细胞会在组织中散落,然后吸引炎症性免疫细胞。伴随着有毒蛋白质,淀粉样蛋白β在脑和视网膜组织中的积聚,导致的慢性炎症可导致脑和感光细胞死亡以及神经退行性疾病的发展。

在年龄相关性黄斑变性(AMD)和阿尔茨海默氏病的实验模型中,Bazan的研究小组发现,类胡萝卜素(由omega-3超长链多不饱和脂肪酸制成的生物活性化学信使)可以抵消这些过程。这些新型化合物靶向衰老基因,一种关键的衰老蛋白以及与视网膜色素上皮细胞衰老相关的基因的表达。类胡萝卜素在受到淀粉样蛋白β损伤后,还恢复了视网膜上皮细胞和感光细胞的结构和完整性。总体而言,它们促进了修复,重塑和再生。

Bazan补充说:“我们在论文中证明类胡萝卜素阻断了这些事件并促进了这些细胞的存活和功能。”由于更长的预期寿命,导致盲目性视网膜疾病和认知能力下降的发生率正在上升。由于几种神经系统疾病的后果可能会导致运动性痴呆样状态,例如中风,脑外伤等,因此这些疾病的严重性更加严重。

尽管论文显示类胡萝卜素对视网膜和可能的大脑也具有保护作用,但巴赞警告说,“还需要进一步研究,特别是通过使用这些模型来定义衰老基因转录的亲密性以及这些发现的表观基因组意义。”他认为,他的实验室现在“准备定义在衰老和神经退行性疾病期间维持健康期的进一步新颖的统一调节机制”。

除了Bazan之外,LSU Health新奥尔良神经科学中心研究小组的其他成员还包括Khanh V. Do和Drs。玛丽·奥黛丽·考兹曼(Marie-Audrey I.来自南加州大学洛杉矶分校的Robert Nshimiyimana,Rong Yang和Nicos A. Petasis也参加了会议。

这项研究得到了美国国立卫生研究院/国家眼科研究所的资助(R01 EY005121)和眼耳鼻喉基金会。

巴赞总结说:“文明的挑战是减缓与年龄有关的衰落,并能够维持生活质量,如果可以的话,还要成功地衰老。”

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