醛固酮水平的提高驱动酒精的寻求行为

美国国立卫生研究院下属的国家酒精滥用与酒精中毒研究所(NIAAA)的科学家领导的一项新研究表明,醛固酮是一种在肾上腺中产生的激素,可能导

美国国立卫生研究院下属的国家酒精滥用与酒精中毒研究所(NIAAA)的科学家领导的一项新研究表明,醛固酮是一种在肾上腺中产生的激素,可能导致酒精使用障碍(AUD)。与美国和欧洲的一组研究人员合作进行的这项新颖研究发表在《分子精神病学》杂志上。

醛固酮水平的提高驱动酒精的寻求行为

NIAAA主任乔治·科布(George F. Koob)博士说:“这项有趣的工作-在人类以及其他两个物种上进行的-提供了一个令人信服的例子,说明了基础和临床前研究如何转化为与人类直接相关的研究。”该研究的合著者。“它还证明了大脑和内分泌系统之间的相互作用如何可能成为开发新的澳元药物的潜在目标。”

醛固酮通过与遍布全身的盐皮质激素受体(MRs)结合来帮助调节电解质和液体平衡。在大脑中,MR主要位于杏仁核和前额叶皮层-这两个与AUD的发展和维持有关的关键大脑区域。在AUD中,杏仁核功能障碍会加剧大脑压力系统的激活,从而导致焦虑和其他负面情绪,而额叶前额皮层的破坏会影响执行控制系统,从而影响做出决策并调节人的行为,情绪和冲动的能力。

NIAAA临床心理神经内分泌学和神经心理药理学科主任Lorenzo Leggio医学博士说:“以前的研究,包括我们在2008年发表的一项试验性临床研究,都说明了醛固酮在AUD中的可能作用。”与国家药物滥用研究所(NIH)共同资助的壁内实验室。“我们的总体假设是,醛固酮可能通过其MR受体在AUD中发挥作用,并且这种神经内分泌途径在焦虑,压力和压力诱发的饮酒中可能特别重要。”

新报告描述了三项单独的研究,其中非-研究灵长类动物,大鼠和人类的醛固酮/ MR途径对AUD的潜在贡献。

在一项针对非人类灵长类动物的研究中,研究人员发现,每天自我服用酒精达6至12个月的动物的血液中醛固酮浓度明显高于服用酒精前的浓度。实际上,连续喝酒12个月后六个月观察到的醛固酮增加仍然很高,并且没有进一步增加,表明血液中的醛固酮浓度在每日饮酒量以下被调节到一个新的设定点。此外,研究人员发现在杏仁核中,较低的MR基因表达-由MR基因产生功能性MR蛋白的过程-与动物饮酒增加有关。在前额叶皮层中未发现类似结果。

在一项针对AUD的大鼠模型进行的研究中,研究人员发现,与未接触AUD的大鼠相比,杏仁核(而非前额叶皮层)的MR基因表达水平较低与焦虑样行为和强迫性饮酒相关。醇。相反,杏仁核中MR基因表达的较高水平与焦虑症的减少和强迫性饮酒的减少有关。总的来说,这些发现表明杏仁核中较高的MR基因表达可以预防强迫性饮酒,或者相反,较低水平的MR基因表达可以增加大鼠AUD模型中与焦虑相关的强迫性饮酒的脆弱性。

“杏仁核是情绪和压力的关键调节器,由于长期饮酒,杏仁核对醛固酮信号的适应说明了整个器官系统的基本适应,这些基础是与AUD相关的病理状态的基础,”研究人员Kathleen Grant博士说。波特兰俄勒冈健康与科学大学俄勒冈州国家灵长类动物研究中心神经科学分部的作者和负责人。

在一项针对约40名接受AUD治疗的人的人体研究中,研究人员发现,与在同一时间段戒酒的人相比,在12周内持续饮酒的人的血液醛固酮浓度更高。对于那些喝酒的人,研究人员发现,醛固酮的浓度与研究期间饮酒的量有关–较高的饮酒水平与较高的醛固酮浓度有关。研究人员还发现,血液中醛固酮浓度的增加与酒精渴望和焦虑的增加有关。

两者合计,研究人员得出结论,这些发现为三种滥用物种之间的酒精滥用,AUD和醛固酮/ MR途径特定变化之间的关系提供了支持,这些变化以杏仁体中循环醛固酮增加和盐皮质激素受体基因表达降低为标志。

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