新药在啮齿动物模型中抑制新生儿癫痫发作

2019年12月26日15:22:09新药在啮齿动物模型中抑制新生儿癫痫发作已关闭评论
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在啮齿动物模型中,一种抑制新生儿癫痫发作的新药可以为人类新生儿癫痫的治疗开辟新途径。研究人员已经发现,葡萄糖酸盐(一种在水果和蜂蜜

啮齿动物模型中,一种抑制新生儿癫痫发作的新药可以为人类新生儿癫痫的治疗开辟新途径。研究人员已经发现,葡萄糖酸盐(一种在水果和蜂蜜中发现的小有机化合物)起着抗惊厥的作用,通过靶向控制氯离子流入和流出新生儿神经元的通道的活性来抑制癫痫发作。由Penn State研究人员领导的国际科学家团队描述该研究的论文于2019年5月15日发表在《分子大脑》杂志上。

宾州州立大学生物学教授,生命科学主席凡尔纳·威拉曼(Verne M. Willaman)以及该研究的负责人,陈刚说:“新生儿是最容易癫痫发作的人群,但仍没有有效的药物治疗新生儿癫痫。”球队。“癫痫的发病率在生命的第一年最高,在美国,每千名活产婴儿中就有2-4名婴儿患有新生儿癫痫。不幸的是,到目前为止,还没有专门针对新生儿研发的有效药物癫痫患者。”

在过去的几十年中,已经开发出许多药物来治疗成人的癫痫病。但是,新生儿癫痫患者通常对目前的抗癫痫药有抗药性或无反应,长期使用其中一些治疗药物可能会对脑部发育产生副作用。在当前的研究中,Chen及其同事证明了葡萄糖酸盐可以抑制新生儿神经元的癫痫发作。更重要的是,与成人相比,葡萄糖酸盐能更有效地抑制新生动物的癫痫发作。

“这真是令人兴奋,因为我们最终确定了一种潜在的抗惊厥药,该药显示出优先抑制新生儿癫痫发作的作用,” Chen说。

葡糖酸盐已经作为非活性食品或药物添加剂广泛用于食品和制药行业。例如,它可以与金属离子结合形成稳定的葡萄糖酸盐,例如葡萄糖酸钙,葡萄糖酸钾和葡萄糖酸锌,这些盐用于摄取金属离子补充剂。

宾夕法尼亚州立大学助理研究员,该论文的第一作者郑武说:“葡萄糖酸盐是一种小的有机化合物,是通过葡萄糖在许多植物,水果和蜂蜜中氧化而产生的。”“与其他有机离子相比,它具有最小的副作用。因此,我们发现其在新生儿中具有抗癫痫发作的功能,可能会加快其用于治疗新生儿癫痫的治疗方法。”

研究小组发现,葡萄糖酸盐可通过靶向CLC-3氯化物通道来抑制新生儿癫痫发作。这些通道在新生大脑中介导了大的离子电流,但在成年大脑中活性较低。葡萄糖酸盐似乎太大而无法通过CLC-3通道的小开口,因此起通道阻滞剂的作用。

Wu说:“葡萄糖酸靶向CLC-3氯化物通道令我们感到惊讶,因为它们与调节神经元传递,神经胶质瘤增殖和神经元细胞死亡有关,但是到目前为止,根本没有提及新生儿癫痫发作。”“在这里,我们不仅发现CLC-3氯通道在新生儿脑中高表达,而且还与新生儿癫痫发作密切相关。重要的是,葡萄糖酸盐不仅阻断了CLC-3氯通道,而且还显着抑制了新生儿癫痫发作的活动。它的新生儿活性使其成为新生儿抗癫痫药的重要靶标。”

除葡萄糖酸盐外,研究小组还表明,在以生酮饮食(低碳水化合物,高脂肪)饮食下在肝脏中生成的称为β-HB的酮体也可以作为CLC-3氯化物的抑制剂。通道并抑制新生儿癫痫发作活动。实际上,生酮饮食已被用于控制一些儿童期癫痫病,但在少数儿童中经常具有不良副作用。