维生素B12抑制帕金森氏病的关键酶

2019年12月28日10:47:45维生素B12抑制帕金森氏病的关键酶已关闭评论
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帕金森氏症是最常见的慢性神经退行性运动障碍,影响了70岁以上全球人口的1%。目前,尚无该疾病的治愈方法,可用的治疗方法着重于解决其症状

帕金森氏症是最常见的慢性神经退行性运动障碍,影响了70岁以上全球人口的1%。目前,尚无该疾病的治愈方法,可用的治疗方法着重于解决其症状,而不是其进展。

尽管帕金森氏病多数病例为散发性疾病,但该疾病的可遗传变异主要与编码LRRK2酶的基因突变有关。2004年,来自巴斯克地区的研究人员参加了一个国际研究小组,该酶的一种突变与诊断出该病的患者之间建立了联系。

因此,LRRK2酶已在国际上以“ dardarina”(巴斯克语,意为震颤)一词而闻名,已成为开发对抗可遗传性帕金森氏症的新药的最有吸引力的治疗靶标之一。神经毒性或与LRRK2相关的整体致病作用,主要是由于致病突变增加了该酶的激酶活性,这促使国际上争相开发抑制剂。目前,实际上确实存在LRRK2激酶活性的特异性,强大的抑制剂。然而它们中的许多会引起不良的副作用或产生非常不清楚的临床结果。

该研究由Ikerbasque研究员兼Biofisika研究所所长Iban Ubarretxena(Bio-Fisika研究所(CSIC西班牙国家研究委员会和UPV / EHU-巴斯克大学的混合中心))在UPV / EHU的科学园(Leioa-Erandio)进行。 Area)与一个国际研究小组一起发现,AdoCbl是维生素B12的一种活性形式,在培养的细胞和脑组织中可作为LRRK2激酶活性的抑制剂。它还显着防止了与帕金森氏病相关的LRRK2变体在原代啮齿动物的培养细胞中以及在用于研究该病的各种基因改造模型中的神经毒性。该研究的结果已发表在著名的《细胞研究》杂志上。

因此,根据这项研究,维生素B12已成为LRRK2激酶活性的新型调节剂,正如Iban Ubarretxena指出的那样,“向前迈出了一大步,因为它在动物模型中是一种神经保护性维生素,并且具有因此,它可以作为开发新疗法来对抗与LRRK2酶致病性变异有关的遗传性帕金森氏症的基础。”