新研究将自闭症与特定细胞联系起来 为潜在的治疗方法铺平了道路

2020年2月4日15:23:39 发表评论
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马里兰州巴尔的摩-2020年2月3日-自闭症谱系障碍(ASD)的人似乎在一个细胞中遭受故障,该细胞在神经纤维周围产生特殊的涂层,从而促进大脑之

马里兰州巴尔的摩-2020年2月3日-自闭症谱系障碍(ASD)的人似乎在一个细胞中遭受故障,该细胞在神经纤维周围产生特殊的涂层,从而促进大脑之间的有效电通信。利伯大脑发育研究所(LIBD)科学家今天在《自然神经科学》杂志上发表的一项新研究表明,纠正它可以为治疗提供潜在的新途径。

LIBD首席执行官兼董事MD。Daniel R. Weinberger表示:“这可能是我们对导致人们遭受严重脑部疾病的原因的理解所发生的巨大变化。”“我们正在实验模型中积极测试可能纠正这种异常的药物。”

这项研究表明,患有自闭症的人的细胞异常会损害髓磷脂的产生,髓磷脂是一种脂肪物质,会在大脑神经纤维周围形成绝缘鞘,使他们能够有效地相互交流。髓磷脂的产生是对早期大脑发育至关重要的生物学过程的一部分,称为髓鞘形成,与将神经纤维网铺设在大脑上以促进一系列神经学过程相比较,Weinberger对此进行了比较。

LIBD的首席研究员Brady Maher博士说,在试图了解ASD的根本原因时,大多数研究人员将注意力集中在神经元(大脑的主要细胞)的潜在问题上。但是他说,我们的新研究表明,对于绝缘神经纤维至关重要的支持细胞问题可能是以前未被重视的机制。

“髓鞘化对于健康的大脑发育至关重要,这一过程从出生前就开始,并贯穿整个生命周期。如果受损,则会导致大脑发育异常,从而可能导致与ASD相关的沟通和行为挑战,” Maher说。

顾名思义,ASD可以产生多种症状,从难以驾驭的社交和情感互动到严重的语言和行为障碍。尽管它有时与某些人的非凡才能联系在一起,但即使是较温和的ASD形式也可能使日常生活充满挑战。

对ASD的新见解来自Lieber研究所对Pitt-Hopkins综合征的研究,Pitt-Hopkins综合征是一种罕见的神经发育障碍,已知会产生ASD症状,这种疾病是由称为TCF4的基因突变引起的。

研究人员与患有Pitt-Hopkins的人具有相同TCF4基因突变的小鼠一起工作,研究人员发现了遗传异常,该异常破坏了控制髓磷脂产生的细胞的功能。这些细胞简称少突胶质细胞或OL。

研究人员随后研究了其他与自闭症相关的不同突变引起的ASD小鼠模型,并发现了少突胶质细胞异常的一致证据。值得注意的是,在未患有Pitt-Hopkins综合征但患有更常见形式的ASD的ASD死者捐赠的脑组织中,他们观察到了相同的异常现象:OL细胞出现问题,损害了髓磷脂的产生,这不是在非ASD患者的大脑中发现。

“看来,在许多患有自闭症的人中,他们的OL细胞还没有充分成熟或不能正常运作,”马赫说。“这表明他们没有为神经元产生足够的髓鞘绝缘,这可能会严重破坏大脑的发育和大脑中的电通讯。

他指出,先前的研究表明,患有ASD的人在大脑的某些区域可表现出髓鞘厚度减少。他说,除了他自己的证据外,最近的证据表明,患有自闭症的人的OL细胞更少。但是马赫尔说,以前的研究没有发现问题的根源-患有自闭症的人似乎存在着潜在的生物学过程,这限制了OL细胞产生髓磷脂大脑的能力,从而促进了正常发育。这种缺乏可能是导致这种疾病的人出现神经系统问题的关键原因。他还说,考虑到影响OL细胞中髓磷脂产生的不同因素,在每例ASD病例中,髓鞘形成的缺陷可能有很大不同,这与自闭症谱系中症状严重程度的变化相对应。

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