是什么使轻度登革热病毒感染演变成严重的

加利福尼亚州拉霍拉市-没有人知道是什么使轻度登革热病毒感染演变成严重的,有时甚至致命的登革热出血热/登革热休克综合症。专家先前认为,…

加利福尼亚州拉霍拉市-没有人知道是什么使轻度登革热病毒感染演变成严重的,有时甚至致命的登革热出血热/登革热休克综合症。专家先前认为,可能的原因是T细胞活性增强,可以大大增强对病毒的免疫反应。然而,现在,拉霍亚免疫研究所(LJI)的研究人员发现了确凿的证据表明,不应归咎于CD4 T细胞(T细胞的两种主要亚型之一)。

是什么使轻度登革热病毒感染演变成严重的

该发现发表在2019年12月24日的《细胞报告》(Cell Reports)上,对这一疾病的基本了解-世界上最常见的蚊媒疾病-以及寻找有效的登革热疫苗都很重要。

该研究的首席研究员袁天博士说:“我们没有证据支持普通教条,这些T细胞负责将轻度感染转变为重度感染。这将有助于我们缩小对真正罪魁祸首的搜索范围。” ,AAI交叉研究员和LJI生物信息学学生。他还是亚历山德罗·塞特(Alessandro Sette)实验室的博士后研究员。该研究的合著者Biol。

这些问题是严重的。登革热正在蔓延。受感染的蚊子已经从其在东南亚和拉丁美洲建立的热带和亚热带地区扩展到包括欧洲和美国在内的新大陆。现在,全球一半以上的人口处于危险之中;据公共卫生专家称,每年已经发生了3.9亿例感染。

LJI研究的目的是确定登革热特异性CD4 T细胞的分子模式,并研究轻度登革热或重度登革出血热患者之间的T细胞反应是否存在差异。

在分析登革热特异性CD4 T细胞时,研究人员意识到响应的CD4 T细胞既具有促炎功能(受细胞因子干扰素γ或IFN-γ调节)又具有抗炎功能(受细胞因子调节)白细胞介素10(IL-10),通常在急性病毒感染中不可见。为了全面定义住院患者中的这些登革热病毒特异性T细胞,研究人员使用了完整的转录组分析来确定增加的反应质量是否存在差异。

这种方法允许在住院患者的登革热特异性CD4 T细胞的转录组中鉴定出复制或转录基因的DNA序列时产生的所有RNA转录本。这些患者在登革热流行的斯里兰卡接受治疗。

这项研究的高级研究员丹妮拉·韦斯科普夫(Daniela Weiskopf)表示:“这是一种检测基因表达活性的非常有效的方法,因为可以识别出所有针对病毒的上调基因。它是完全公正的,并且不依赖于预先选择的基因。” .D。,LJI的讲师。

令他们惊讶的是,研究小组发现登革病毒特异性CD4 T细胞的基因组谱没有差异,无论它们是从轻度或重度登革热感染患者中分离出来的。

田说:“严重疾病中的CD4 T细胞反应看起来没有什么不同,因此不可能成为我们一直在寻找的开关。”“事实上,基于一些有趣的初步发现,我们推测为抵消急性病例中发生的严重免疫反应,这些登革热特异性CD4细胞可能已逐渐获得通过转化IFNα产生更多IL-10的能力。就像他们试图平息自己,平息炎症。双重阳性CD4 T细胞实际上可以帮助而不是伤害。”

田补充说,他希望这些发现将有助于“通过增进我们对这种新型T细胞反应的理解,来指导开发有效登革热疫苗的努力。”

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