研究人员确定了靶向抗药性癌症的新方法

一个国际研究人员小组发现癌症对化学疗法产生抗药性的另一种方式,表明了新的药物靶标。化学疗法通过阻止癌细胞增殖并诱导细胞死亡来杀死癌

一个国际研究人员小组发现癌症对化学疗法产生抗药性的另一种方式,表明了新的药物靶标。

研究人员确定了靶向抗药性癌症的新方法

化学疗法通过阻止癌细胞增殖并诱导“细胞死亡”来杀死癌细胞,这种自然过程可以通过药物增强。细胞死亡的一种形式称为铁锈病-铁依赖性细胞死亡-是由构成细胞膜的脂肪(脂质)降解引起的。

现在,由德国研究人员带领,包括伦敦帝国理工学院的科学家在内的一个团队发现了一种新的机制,癌细胞可以通过这种机制抵抗铁锈病。许多具有侵略性和耐药性的癌症易受铁锈病的困扰,但他们也可以使用特殊的机制来阻止它。

该小组的工作今天在《自然》杂志上发表,为抑制这种新发现的机制的药物提供了新的靶标,从而使易肥大细胞的死亡得以控制。

帝国理工大学化学系教授埃德·泰特(Ed Tate)教授说:“发现细胞获得抗药性的全新方法将使我们能够设计针对该机制的药物。事实上,我们已经拥有我们先前开发的间接针对该机制的药物线索。 ,并在实验室进行测试。”

Ferroptosis依赖于细胞膜上脂质的氧化-从这些脂质中剥离电子,导致它们降解。众所周知,一个称为谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的分子可以逆转这一过程,起着抗氧化剂的作用。有一些靶向GPX4的药物,但是大多数癌症仍然对铁锈病有抵抗力。

现在,研究团队发现了另一种称为FSP1的分子,该分子也起脂质抗氧化剂的作用,即使癌细胞饿死了GPX4,它也能从肥大细胞死亡中拯救癌细胞。除了确定FSP1在预防铁锈病中的作用外,该团队还发现了几种可能的方法来用药物靶向它,从而降低抵抗力。

要发挥作用,FSP1需要一种称为N-肉豆蔻酰基转移酶或NMT的酶的帮助。之前,帝国烟草公司的团队开发了抑制NMT活性的药物引线,以阻止普通感冒病毒的感染。

安德里亚·戈亚·格罗辛(Andrea Goya Grocin)是CRUK资助的化学系泰特教授小组的博士研究生,他应用了Imperial公司开发的一套化学工具来研究FSP1及其由NMT进行的修饰。安德里亚说:“由于抗药性肿瘤对铁锈病有抵抗力,因此,基于抑制FSP1,GPX4,NMT或所有这三者的组合来促进铁锈病的治疗方法,有很大的潜力转化为未来的临床应用。”

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