科学家发现影响肠道健康的蛋白质突变背后的过程

由加拿大圣迈克尔医院和加拿大玛格丽特公主癌症中心以及中国浙江大学医学院的研究人员领导的一项新研究发现了为什么引起炎症性肠病的蛋白质

由加拿大圣迈克尔医院和加拿大玛格丽特公主癌症中心以及中国浙江大学医学院的研究人员领导的一项新研究发现了为什么引起炎症性肠病的蛋白质突变是功能失调的。

科学家发现影响肠道健康的蛋白质突变背后的过程

今天发表在《科学》杂志上的这项研究集中于含核苷酸结合的寡聚化域的蛋白质1和2。被称为NOD 1和NOD 2,它们是由NOD基因编码的蛋白质受体。它们识别细菌产物并提示免疫系统迅速采取行动抵抗感染。NOD 1和NOD 2的某些变体导致缺乏免疫反应,而另一些则过度刺激免疫系统。NOD 2基因的差异与许多疾病有关,包括炎症性肠病(IBD)。

IBD会导致胃肠道部分刺激和溃疡,从而给患者带来疼痛和不适。每年,有超过10,000名加拿大人被诊断出患有这类疾病。

“尽管我们发现了很多有关NOD 1和NOD 2突变对IBD的影响的信息,但是对于某些变体引起炎性疾病的原因还没有令人满意的理由,”基南大学的科学家Greg Fairn博士说。圣迈克尔大学生物医学科学研究中心。

研究小组着手了解确定NOD 1和NOD 2如何识别细菌以及如何影响细菌发出适当免疫应答信号的能力的分子过程。科学家们通过四年的合作来发现这一功能,费尔恩博士将其成功归功于经过多学科和多国努力的科学成果。

他们发现棕榈酰化是脂肪酸附着到蛋白质上以改变蛋白质在细胞内的位置的过程,对于引发NOD 1和NOD 2的免疫信号传导至关重要。特别是,他们发现了一种有助于脂肪酸附着的酶。蛋白质-被称为ZDHHC5-作为解锁此过程的关键,从而改变了NOD 1和NOD 2的功能。

Fairn博士说:“我们的发现指出了棕榈酰化的潜在重要性-该过程过多或过少都会影响炎症。”“现在的问题是,是否有可能将这一过程微调至一天,以治疗各种炎症性疾病。”

跨国研究小组希望,这项工作是揭开更多这些蛋白质变体影响肠道健康背后的分子原因的垫脚石。

Fairn博士说:“还有更多故事-靶向基于NOD的信号仅仅是慢性炎症和微生物组改变的人可能需要进行的许多潜在干预之一。”

“我们惊人的观察结果使我们更深入地了解了克罗恩病等疾病背后的科学。”

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