抑制蛋白可以增强免疫疗法的有效性

位于约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的彭博·金梅尔癌症免疫疗法研究所的研究人员发现,抑制先前已知的蛋白质可以减轻肿瘤负担并提高免疫疗

位于约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的彭博·金梅尔癌症免疫疗法研究所的研究人员发现,抑制先前已知的蛋白质可以减轻肿瘤负担并提高免疫疗法的有效性。

抑制蛋白可以增强免疫疗法的有效性

为了研究在癌症环境中,Yes相关蛋白或YAP在T细胞中的作用,科学家使用了经过基因工程改造的小鼠,使其在包括调节性T细胞(称为Tregs)在内的多个T细胞群体中缺乏YAP。这是第一次探索YAP和Treg之间的关系。

该研究于2018年6月15日发表在《癌症发现》上。

Treg对健康很重要,因为它们可以预防自身免疫性疾病,但可能成为增加对肿瘤的免疫反应和免疫疗法的主要障碍。YAP可以在这些调节性T细胞的子集中找到。

科学家们单独或与免疫疗法联合测试了YAP抑制剂的抗肿瘤作用。他们令人鼓舞的结果表明,YAP在抑制Treg抑制抗肿瘤免疫中发挥作用,并通过关闭YAP的能力证明,可以用较少受抑制的免疫细胞杀死肿瘤。

该研究的资深作者,癌症免疫学副教授范潘(Fan Pan)博士说,阻断YAP或在其控制下的信号通路增强了肿瘤疫苗和检查点抑制剂(抗PD1抗体)的作用。产生更强的抗肿瘤活性。他说,治疗性靶向YAP的方法对小鼠的多种癌症均有效。

由于Tregs在癌症患者中抑制肿瘤定向免疫的有效性而臭名昭著,因此这项研究的发现可能为新的和有希望的策略铺平道路,以释放抑制性细胞控制的抑制作用来释放患者的免疫反应。

尽管Pan和研究作者对进一步的工作可能会导致针对癌症的有效YAP靶向免疫疗法感到乐观,但他们指出,旨在增强YAP活性的疗法可能具有治疗自身免疫性疾病的潜力。

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