CAR巨噬细胞超越T细胞抗击实体瘤

费城-嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已成为改变血液癌的游戏规则,但在靶向实体瘤方面面临挑战。现在,宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研

费城-嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已成为改变血液癌的游戏规则,但在靶向实体瘤方面面临挑战。现在,宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员也许可以替代T细胞疗法来克服这些挑战。他们的研究表明,基因工程巨噬细胞(一种吞噬体内入侵者的免疫细胞)可能是解锁有效靶向实体瘤的细胞疗法的关键。研究小组能够证明这些CAR巨噬细胞可以杀死实验室和小鼠模型中的人类样品中的肿瘤。他们今天在《自然生物技术》上发表了概念验证论文。

CAR巨噬细胞超越T细胞抗击实体瘤

这项研究中的方法与CAR T细胞疗法密切相关,在CAR T细胞疗法中,患者的免疫细胞经过工程改造以对抗癌症,但是它具有一些关键差异。最重要的是,它以巨噬细胞为中心,巨噬细胞吞噬入侵的细胞,而不是像T细胞那样将其靶向破坏。T细胞更像是太空侵略者的游戏,而巨噬细胞则像吃豆人。

巨噬细胞与T细胞的另一个主要区别在于它们是人体对病毒感染的第一反应者。从历史上看,这在试图改造它们以攻击癌症方面提出了挑战,因为巨噬细胞对基因和细胞疗法中使用的标准病毒载体具有抵抗力。

“多年来,我们已经知道如何改造T细胞来做到这一点,但是巨噬细胞天生对我们在CAR T细胞中使用的病毒载体具有抗性,这一事实提出了独特的挑战,我们在这里证明了我们能够克服,研究的资深作者Saar Gill医学博士说,他是血液肿瘤学的助理教授,也是宾州艾布拉姆森癌症中心的成员。

实际上,这种抗病毒特性带来了另一个意想不到的好处。巨噬细胞通常是被癌症吸引的首批细胞之一,它们被用来帮助肿瘤而不是食用它们。但是,研究团队表明,插入病毒载体后,这些工程巨噬细胞不仅表达CAR,而且还转化为高度炎症细胞。这种转化允许巨噬细胞抵抗肿瘤的协同作用。

研究人员说,CAR巨噬细胞在攻击时也可能能够刺激免疫系统的其余部分,从而有可能为更大的免疫反应打开大门。

“找到方法将人体强大的免疫系统的其余部分纳入战斗,这将意味着比细胞疗法本身所能产生的影响更大,因此,我们未来的研究将包括努力更好地理解这种可能性以及我们将如何发展。能够利用它杀死癌症。”该研究的第一作者迈克尔·克利钦斯基(Michael Klichinsky)博士说。本文代表了他在吉尔实验室的毕业生涯的高潮。Klichinsky和Gill继续根据CAR Macrophage方法共同创立了一家名为Carisma Therapeutics的公司。

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