科学家提出了以无细胞染色质为中心的新型治疗策略

2020年3月27日15:16:22 发表评论
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败血症是人体自身的免疫反应,是世界范围内的主要健康问题。它基本上是人体对感染或损伤的超免疫反应,其特征是炎症过度,免疫系统麻痹,细

败血症是人体自身的免疫反应,是世界范围内的主要健康问题。它基本上是人体对感染或损伤的“超”免疫反应,其特征是炎症过度,免疫系统麻痹,细胞死亡,肝肾功能衰竭,血栓甚至出血。每年估计有3000万人患有败血症,其中20%死亡。这种令人难以置信的高死亡率,加上对败血症如何发生以及缺乏有效疗法的了解不足,这意味着我们需要大大提高对败血症发作的认识,并设计出新颖的治疗方案。现在,在一项重要的新研究中,印度塔塔纪念中心的癌症高级研究,治疗和教育中心的科学家们,

细胞中的DNA以紧密堆积的单位“染色质”存储,其中包括组蛋白和DNA的复合物。Mittra教授说:“我们以前已经证明了从垂死的细胞释放到血流中的染色质颗粒-无细胞染色质(cfCh)-可以整合到健康细胞的DNA中并破坏它,从而导致细胞死亡和炎症。”在最新的研究中,科学家提出了一个“假说”,认为败血症可能是由于cfCh整合并破坏健康细胞的DNA引起的。根据Mittra教授的说法,“然后导致它们死亡并释放更多的cfCh,从而引发一系列可怕的”级联”,导致更多的宿主细胞死亡,从而导致败血症相关的病理。”为了检验这种“假设”,科学家首先制备了可以使cfCh“失活”的化合物,其中包括:(a)与针对cfCh中组蛋白的纳米粒子(CNP)复合的抗组蛋白抗体;(b)DNase I,其攻击cfCh的DNA成分;并使其失活;(c)白藜芦醇(一种植物抗氧化剂)和铜的新型抗氧化剂组合,称为R-Cu2 +,它也可以通过自由基的介质降解cfCh中的DNA。同时,他们通过注射不同剂量的细菌内毒素LPS诱导小鼠败血症。尽管他们只在一组小鼠中注射了LPS,但在其他组中却分别注射了CNP,DNase I和R-Cu2 +。科学家希望检查cfCh灭活剂是否可以减少小鼠LPS引起的败血症/死亡。为此,他们专门查看了以下参数:

科学家发现的结果是前所未有的:所有三种cfCh灭活剂均能有效改善败血症相关的所有参数,而这些参数最初是由LPS所增加的。对生存的影响最为明显。当给小鼠服用潜在致命剂量的LPS时,仅LPS组中只有10%的小鼠存活下来。然而,在治疗组中,R-CU2 +和DNase I大大提高了生存率,达到50%,而CNP使生存率提高到30%。

所有这些发现证实了他们的假设:引起败血症的方法之一确实是将cfCh整合到健康宿主细胞DNA中,以及随后的DNA损伤,凋亡和炎症,从而引发恶性循环以及进一步凋亡和连锁反应的连锁反应。炎。

为了验证cfCh失活剂本身不会损害健康细胞的DNA,科学家将不含任何LPS的CNP,DNase I和R-Cu2 +注射入小鼠体内。米特拉教授说:“我们没有在这些小鼠中观察到任何DNA损伤,这证实了我们的发现,即这些cfCh灭活剂是无毒的。”

Mittra教授对这些发现感到鼓舞,他说:“先前的研究表明败血症患者血清中cfCh的水平增加。我们以前的研究表明炎症是由cfCh整合及其相关的DNA损伤引起的。我们的新发现表明以前用于治疗败血症的药物的临床试验可能失败了,因为这些药物试图治疗炎症症状而不是攻击根本原因,即将cfCh整合到健康细胞的DNA中并破坏DNA。”

这项研究的希望不仅限于败血症的研究和治疗。Mittra教授补充说:“我们的研究小组先前还表明,化疗的毒性副作用源于被药物杀死的健康细胞所产生的cfCh;这造成了类似的恶性循环,更多的细胞死亡是化疗毒性的基础。”

米特拉教授总结说:“这项研究现在强调,廉价的“白藜芦醇+铜”组合是一种高效的cfcH灭活剂。尽管目前的研究是临床前研究,但我们在塔塔纪念中心的研究已经开始了第一阶段和第二阶段基于这些发现,我们对癌症患者进行了化学疗法的临床试验。一项针对败血症患者的拟议试验已获得我们机构伦理委员会的批准。”

cfCh的靶向治疗能否成为现代分子医学又一个新时代的开始?只有时间会证明一切,但是这项研究肯定是在几个方面朝着正确方向迈出的一步。

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